Anti YO Degeneração Cerebelar Paraneuplasica

Anti-Yo anticorpos

Sinónimos: Tipo 1 autoanticorpos citoplasmáticos das células de Purkinje (APC-1).

Associações clínicas:

Paraneoplásica degeneração cerebelar . Raramente, os pacientes apresentam sinais de doença do neurônio motor , que envolve tanto a parte superior e os neurônios motores inferiores.

Associações tumorais:

A maioria dos pacientes são mulheres e os tumores associados são quase exclusivamente ginecológica (principalmente de ovário) ou cânceres de mama. Algumas mulheres e homens com vários adenocarcinomas, carcinoma de células transicionais da bexiga ou linfoma têm sido descritos.

Freqüência de anticorpos anti-Yo em pacientes com suspeita de síndromes neurológicas paraneoplásicas (PNS), sem evidência de câncer após> 5 anos de follow-up: 2%

Frequência de Yo anti-anticorpos em pacientes com cancro da mama ou ginecológico sem PNS: 2% com títulos semelhantes aos dos pacientes com PNS.

Teste de triagem:

A imuno-histoquímica em secções de cérebro congelados (macaco, humana, de coelho, rato, ratinho) (Figura 1, 2).

Figura 1. Anti-Yo imunorreactividade no cerebelo humano.
Figura 2. Anti-Yo imunorreactividade no cerebelo de rato.

Teste de confirmação:

Vários testes comerciais usando imunomarcações de proteína recombinante CDR62. Immunoblot de extractos de células de Purkinje do cerebelo (figura 3).

Figura 3. Immunoblot de extrato de rato cerebelar sondado com 3 diferentes anti-soros Yo e um controle normal.

Associações imunológicas:

Pacientes com degeneração cerebelar paraneoplásica e anti-Yo anticorpos normalmente não abrigam anticorpos simultâneas para outros antígenos onconeuronal.

Antígenos Yo

A expressão de antigénios o yo-se limita a citoplasma das células de Purkinje do cerebelo e tronco cerebral neurónios. Dois antigénios são reconhecidos por anticorpos anti-Yo, um antigénio principal de 62 kDa (CDR62, cerebelar degeneração proteína relacionada com kDa 62) e um antigénio menor de 34 kDa (CDR34). Usando anti-soros Yo, três genes foram clonados (CDR 1-3). CDR1 codifica a proteína kDa 34, a sequência de aminoácidos prevista de que revela uma estrutura de unsual composto de repetições hexapeptídicas quase idênticos. CDR2 codifica a proteína CDR62 que contém uma hélice-leucina zipper domínio de dimerização que se liga especificamente a c-Myc assim downregulating a sua actividade. Além disso, CDR2 suprime a actividade de transcrição e de ligação de ADN de facto nuclear-kappa B (NF-B) por um mecanismo ainda desconhecido. A expressão neurónio específico de CDR2 é regulada por um mecanismo de pós-transcricional.Um terceiro gene, CDR3, é 45% idêntica com CDR2 ao nível do ácido previu amino, mas não foi ainda estudada. Yo-antigénios são expressos em tumores de todos os pacientes com anti-Yo anticorpos.Expressão em tumores de pacientes soronegativos é mais generalizada do que se presume.

Referências

1. Okano HJ, Park WY, Corradi JP, Darnell RB. O antígeno Purkinje citoplasmática onconeural CDR2 down-regula c-Myc função: implicações para a sobrevivência da célula neuronal e do tumor. Genes Dev 1999; 13:2087-97. 
2. Sakai K, Y Kitagawa, Li Y, Shirakawa T, Hirose Repressão G. da atividade transcricional e ligação com DNA do fator nuclear kappa-B por uma degeneração paraneoplásica antígeno associado cerebelar. J Neuroimmunol 2001; 119:10-5. 
3. Corradi JP, Yang C, Darnell JC, Dalmau J, Darnell RB. Um mecanismo de regulação pós-transcricional restringe a expressão do antigénio CDR2 cerebelar degeneração paraneoplásica para imunes tecidos privilegiados. J Neurosci 1997; 17:1406-15. 
4. Darnell JC, Albert ML, Darnell RB. CDR2, um antigénio alvo de imunidade tumoral humana que ocorre naturalmente, é amplamente expressos em tumores ginecológicos. Câncer Res. 2000; 60:2136-9. 
5. Shams'ili S, Grefkens J, de Leeuw B, van den Bent M, Hooijkaas H, van der Holt B, C Vecht, Sillevis Smitt P. degeneração cerebelar paraneoplásica associada a anticorpos antineuronais: análise de 50 pacientes. Cérebro de 2003; 126:1409-18. 
6. Rojas I, Graus F, Keime-Guibert F, R Rene, Delattre JY, Ramon JM, Dalmau J, Posner JB. Longo prazo o resultado clínico de degeneração cerebelar paraneoplásica e anti-Yo anticorpos. Neurology 2000; 55:713-5.

Degeneração cerebelar paraneoplásica (PCD) é uma complicação neurológica rara não metastático em pacientes com câncer. Anti-Yo é um dos anticorpos anti-onconeural encontrados em pacientes com DCP. Acredita-se que o anti-Yo ocorre quase sempre em mulheres e é mais provável associado com ginecológico ou cancros da mama, embora existem excepções. Aqui nós relatamos um paciente com câncer de ovário PCD com alta titulação anti-Yo. O início agudo de seus sintomas de PCD imitou aquele de um acidente vascular cerebral. Seu tecido de câncer de ovário continha abundantes células plasmáticas e linfócitos. Depois de uma profunda revisão da literatura, propomos uma hipótese esquemática para a patogénese auto-imune de PCD. Apesar de relatos de casos anedóticos de melhora neurológica com diferentes combinações de tratamento, incluindo IVIg, há ainda nenhum tratamento definitivamente eficaz para PCD. Mais estudos sobre a patogênese da PCD pode levar a terapias mais eficazes.

Foram revistos os achados clínicos em 55 pacientes com degeneração cerebelar associado com o anticorpo anti-Yo (um anticorpo anti-célula Purkinje identificados neste estudo por histoquímica e Western blot). Todos os pacientes eram mulheres, 26 a 85 anos de idade.Cinqüenta e dois deles provou ter doenças malignas, quase exclusivamente cânceres de mama ou ginecológico e geralmente confinado aos órgãos envolvidos e dos gânglios linfáticos locais. Uma mulher teve adenocarcinoma do pulmão, e em três ausência de malignidade foi identificada ainda. Em 34 de 52 pacientes com câncer, a síndrome neurológica precedeu o diagnóstico de câncer e em muitos levaram a este diagnóstico. Pacientes subagudamente desenvolveu um transtorno pancerebellar que foi substancialmente incapacitante na maioria, com 37 dos 48 pacientes avaliáveis ​​são incapazes de andar ou sentar sem ajuda. A avaliação laboratorial revelou pleocitose linfocítica em 35 pacientes, com atrofia cerebelar eventual dos estudos de imagem 17. A síndrome neurológica incapacitante, geralmente não respondem ao tratamento, mas o câncer muitas vezes foi tratada com sucesso. A presença do anticorpo anti-Yo em pacientes com sintomas cerebelares garante uma abordagem agressiva para diagnóstico e tratamento do cancro subjacente, como muitos estão curável no momento desenvolver sintomas neurológicos