Síndrome Melas

MELAS (miopatia, encefalopatia, acidose láctica, e curso-como episódios) é uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada por episódios agudos neurológicos semelhantes golpes associados com hiperlactatemia e miopatia mitocondrial. A prevalência exata da doença é desconhecida. Os pacientes geralmente apresentam durante a infância ou início da idade adulta, com crises agudas, que podem ser desencadeadas por infecção ou exercício físico. Estas crises associar vômitos cefaléia e, às vezes pseudo-stroke sinais, tais como confusão, hemiparesia e hemianopsia. Eles geralmente ocorrem em pacientes com sintomas crônicos como fraqueza muscular, surdez, diabetes, baixa estatura, cardiomiopatia, atraso no desenvolvimento, dificuldades de aprendizagem, perda de memória ou distúrbios de atenção. A doença é causada por mutações no DNA mitocondrial. Pelo menos 10 mutações diferentes foram identificadas, mas 80% dos casos são devido à mutação 3243A> G no gene RNA de transferência de leucina ( tRNA Leu ). Esta mutação é, portanto, muitas vezes referida como a mutação MELAS apesar de sua associação com diversas apresentações clínicas: sua prevalência na população em geral da Europa tem sido estimado em 1 / 6250. Mutação 3271T> C no gene tRNA Leu está associada com a síndrome em mais 7,5% dos pacientes. Diagnóstico da síndrome de MELAS depende da apresentação clínica e imagiologia cerebral. A ressonância magnética pode revelar inúmeras lesões hiperintensas em T2 na substância branca e cinzenta cerebral, enquanto a tomografia computadorizada mostra atrofia cerebral e calcificações dos gânglios basais. Eles mostram que as lesões não estão confinados a territórios vasculares e, portanto, que os episódios agudos não são traços típicos. Acúmulo anormal de lactato é freqüente no sangue e quase constante no fluido cerebrospinal. Biópsia muscular é anormal em aproximadamente 85% dos pacientes. Ele mostra a proliferação mitocondrial anormal (irregular fibras vermelhas) e fibras musculares com um defeito do citocromo c oxidase. Análise das atividades dos músculos da cadeia respiratória pode revelar a deficiência do complexo I ou uma deficiência combinada dos complexos I e IV. Identificação da mutação causal tem de levar em conta a constante heteroplasmia ou seja, sua convivência com uma população residual de DNA mitocondrial do tipo selvagem. Proporções mutação podem diferir consideravelmente entre os tecidos, mas é na maioria das vezes muito alto (acima de 90%) e pode, portanto, ser investigado em sangue. Aconselhamento genético é muito árdua em MELAS síndrome devido à heteroplasmia. Mutações do DNA mitocondrial são transmitidos de acordo com herança materna. Um homem afetado não pode transmitir a doença. A mutação será transmitida ao longo da linhagem materna, mas sua proporção é essencialmente imprevisível. Apesar de maiores proporções da mutação no sangue do resultado mãe em um risco maior de ter uma criança com fenótipo grave, há muitos exemplos de extrema segregação da mutação de mãe para filho, que impedem que o aconselhamento genético eficiente a nível individual. A heterogeneidade possibilidade, na proporção da mutação entre os tecidos teoricamente dificulta o diagnóstico pré-natal. Muito poucos adequada ensaios clínicos foram conduzidos com pacientes MELAS. A uma recente encontrou dichloracetate ter efeitos negativos a médio prazo. Evolução espontânea da doença, com crises agudas, remissão e de recorrência faz com que seja difícil avaliar a melhora clínica relatada em alguns pacientes tratados com MELAS tratamentos de suporte (incluindo a coenzima Q10 e seus idebenone analógico, monohidrato de creatina e arginina) ou o impacto deletério de tal tratamento como o ácido valpróico (um medicamento anti-epiléptico relatado para provocar acidente vascular cerebral-como episódios). O prognóstico é pobre. Os pacientes podem morrer durante um episódio de acidente vascular cerebral do tipo e, junto com episódios recorrentes, muitas vezes desenvolver deterioração mental, perda de visão e audição, bem como miopatia grave, podendo levar à perda de autonomia. * Autor: Dr. A. Lombès