Tipo de colestase intra-hepática familiar progressiva 1

PFIC1, um tipo de colestase familiar progressiva intrahepathic (PFIC, ver este termo), é uma doença infantil hereditária na formação de bile que é hepatocelular em sua origem e associados com características extra-hepáticas.Prevalência estimada no nascimento de tipos de PFIC 03/01 varia entre 1 / 50, 000 e 1 / 100, 000 nascimentos. PFIC1 é o tipo menos freqüente de PFIC. Seu aparecimento ocorre principalmente durante a infância. Sinais clínicos de colestase (fezes descoloradas, urina escura) geralmente aparecem nos primeiros meses de vida com icterícia recorrente ou permanente associado com prurido hepatomegalia e grave. Os pacientes normalmente desenvolvem fibrose e estágio final da doença de fígado antes da idade adulta. Recursos extra-hepáticos têm sido relatados, incluindo baixa estatura persistente, diarréia, pancreatite e surdez neurossensorial. PFIC1 é devido a mutações no ATP8B1 gene (18q21-22) que codifica a proteína FIC1 expressa na membrana canalicular dos hepatócitos, bem como em outros epitélios. Nos hepatócitos, proteína anormal pode atrapalhar indiretamente a secreção de ácido biliar bile, explicando a baixa concentração de ácido biliar biliares encontrados em PFIC1 pacientes. Recursos extra-hepáticos da doença estão provavelmente relacionadas à expressão extra-hepática de FIC1. PFIC1 deve ser suspeitada em crianças com histórico clínico de colestase de origem desconhecida após a exclusão das outras causas principais de colestase apresentam atividade normal de gama-GT no soro e alta concentração de ácido biliares séricos. Normalmente, os níveis séricos de alfa-fetoproteína é normal e alanina aminotransferase valores estão abaixo de cinco vezes o limite superior do normal. Ultra-sonografia hepática é geralmente normal, mas pode revelar um enorme vesícula biliar. Histologia hepática revela colestase canalicular ea ausência de proliferação ductular verdade com apenas metaplasia periportal biliar dos hepatócitos. Quando realizada, colangiografia mostra uma árvore normal biliar e permite a coleta de bile. Análise de lipídios biliares revela levemente diminuição da concentração de sal biliar bile.Genotipagem confirma o diagnóstico. No âmbito da colestase normais gama-GT, o diagnóstico diferencial inclui, principalmente, principal ácido biliar defeitos de síntese e PFIC2 (ver esses termos). A transmissão é autossômica recessiva.Diagnóstico pré-natal pode ser proposta se uma mutação foi identificada em cada um dos pais. Ursodeoxicólico ácido terapia (UDCA) deve ser iniciada em todos os pacientes para prevenir danos ao fígado, mas não é totalmente eficaz.Rifampicina é útil para controlar o prurido. Drenagem Nasobiliary pode ajudar a selecionar responders potencial de desvio biliar. No entanto, por causa de colestase grave, metade dos pacientes são, em última análise candidatos a transplante hepático (LT). Diarreia piora após LT e pode ser favoravelmente gerido pela bile tratamento de resina de adsorção. LT não impede a progressão da doença extra-hepáticas, e não levar à retomada do crescimento. Além disso, esteato-hepatite grave do enxerto hepático tem sido relatado. Especializados de acompanhamento é obrigatório ao longo da vida. Defeito FIC1 predispõe ao desenvolvimento de colestase intra-hepática da gravidez (ver este termo). * Autores: Drs. A. Davit-Spraul, E. Gonzales, C. Baussan, E. Jacquemin (Maio de 2011) .*