Síndrome de completa insensibilidade androgênica

Síndrome de completa insensibilidade androgênica (CAIS) é uma forma de síndrome de insensibilidade androgênica (AIS; ver este termo), uma desordem do desenvolvimento sexual (DDS), caracterizada pela presença de genitália externa feminina em um 46, XY individuais com o desenvolvimento do testículo normal, mas testículos retidos e ausência de resposta a idade apropriada níveis de andrógenos. A incidência estimada é entre 1 / 20, 000 e 1 / 99, 000 nascidos vivos do sexo masculino. A apresentação típica é amenorreia primária em uma fêmea adolescente. CAIS também pode apresentar na infância ou adolescência com uma hérnia inguinal ou inchaço labial contendo um testículo.Desenvolvimento mamário na puberdade é normal, mas pêlos pubianos e axilares é ausente ou escassa. A genitália externa é genitália feminina, mas interna feminina normal estão ausentes. Pacientes adultos são altos. Outras apresentações pode ser acidental de uma incompatibilidade na sexagem pré-natal (XY) e fenótipo feminino nascimento, história de uma correção de hérnia inguinal em uma irmã mais velha, ou o desenvolvimento de um tumor pélvico mais tarde na vida adulta. A condição é devido a mutações no receptor de andrógeno ( AR gene) que está localizado no braço longo do cromossomo X (Xq11-12). A AR é um fator de transcrição nuclear que compreende três domínios funcionais. Mutações são distribuídos por todo o gene, predominantemente em 5 dos 8 exons que codificam para o domínio ligante de ligação. O fenótipo CAIS está associada a um AR mutação que destrói completamente a função AR; células-alvo não respondem à testosterona ou dihydrostosterone (DHT). Um ARmutação é encontrada em mais de 95% dos pacientes com CAIS, 30% são de novo mutações. A condição é ligada ao X recessivo. O diagnóstico é baseado nos achados clínicos e bioquímicos em uma fêmea com um cariótipo 46, XY. O perfil hormonal típico é o aumento do hormônio luteinizante basal (LH) e testosterona em adultos, e aumento dos níveis de testosterona nos bebês após a estimulação gonadotrofina coriônica humana (hCG). Soro anti-mülleriano hormone (AMH), os níveis são normais ou aumentadas. Ultra-sonografia pélvica ou a ressonância magnética revelar ausente estruturas de Müller (útero, trompas e vagina superior), devido à ação do hormônio anti-mülleriano testicular (AMH). Derivados de Wolff duto (canal deferente, epidídimo, vesícula seminal) estão ausentes devido à resistência do andrógeno. Análise de mutação do AR gene confirma o diagnóstico. Diagnósticos diferenciais incluem 17-beta-hidroxiesteróide desidrogenase, hipoplasia das células de Leydig, XY disgenesia gonadal completa (Swyer síndrome), 5-alfa-redutase tipo 2 deficiência e variantes da hiperplasia adrenal congênita (ver esses termos). Famílias afetadas deve ser oferecido aconselhamento genético a fim de ser informada do risco de recorrência e para identificar outros potenciais portadores na família. Diagnóstico pré-natal é raramente indicado. Gerenciamento inclui a remoção dos testículos, ou após a puberdade, quando feminização está completa ou antes da puberdade, seguido de terapia de reposição hormonal na idade da puberdade. Dilatação vaginal pode ser indicada para evitar a dispareunia. Adultos necessitam de densidade mineral óssea scans a cada cinco anos. Apoio psicológico é necessário para divulgação.Prognóstico para pacientes com CAIS é favorável se o suporte e aconselhamento são adequados. Os adultos têm identidade de gênero feminina normal. Os pacientes são inférteis e têm um risco aumentado de osteoporose se reposição hormonal é inadequada. O risco de carcinoma in situ (uma doença pré-maligna) e gonadoblastoma é inferior a 5%. * Autor: Prof I. Hughes (Janeiro de 2011) *.