Sindroma de Barth

Sindroma de Barth (BTHS) é um erro inato do metabolismo de fosfolipídeos caracterizada por miocardiopatia dilatada (DCM), miopatia esquelética, neutropenia, retardo no crescimento e acidúria orgânica. Prevalência é estimada em 1 / 454, 000 e incidência de 1 / 140, 000 (Sudoeste de Inglaterra, Gales do Sul) para 1 / 300 ,000-1 / 400 mil nascidos vivos (EUA). BTHS afeta pacientes do sexo masculino. Apresentação clínica é altamente variável. A maioria dos meninos vai desenvolver DCM durante a primeira década, geralmente durante o primeiro ano de vida, que pode ser acompanhado por endocárdica fibroelastose (EFE) e / ou não compactado do ventrículo esquerdo (LVNC). Ela pode começarno útero , causando insuficiência cardíaca, hidropsia fetal e aborto ou natimorto durante o trimestre 2nd/3rd da gravidez. Arritmia ventricular, especialmente durante a adolescência, pode levar à morte súbita cardíaca. Há um risco significativo de acidente vascular cerebral. Miopatia esquelética (principalmente proximal) causas desenvolvimento motor atrasado, hipotonia, letargia grave ou intolerância ao exercício. Há uma tendência à hipoglicemia durante o período neonatal. Noventa por cento dos pacientes apresentam leve a neutropenia intermitente ou persistente grave com risco de septicemia, septicemia bacteriana grave, úlceras na boca e gengivas dolorosas. Acidose láctica e anemia leve pode ocorrer. Meninos afetados geralmente apresentam puberdade atrasada e atraso de crescimento que se observa até o final da adolescência ou início dos anos 20, quando um surto de crescimento substancial, muitas vezes ocorre. Os pacientes também podem apresentar dificuldades graves com ingestão adequada de alimentos. Diarréia episódica é comum. Muitos pacientes têm uma aparência semelhante facial com bochechas redondas, olhos profundos e orelhas proeminentes. BTHS é causada por mutações no TAZ gene (tafazzin; Xq28), que codifica aciltransferase Taz1p envolvidos no metabolismo de cardiolipina, um fosfolipídio importante no interior membranas mitocondriais. Defeituoso Taz1p função resulta em remodelação anormal de cardiolipina que acaba por comprometer a estrutura ou função mitocondrial da cadeia respiratória. O diagnóstico foi historicamente baseada em triagem metabólica de urina mostrando excreção elevada de ácidos orgânicos (tipicamente 3-methylglutaconic ácido (3-MGCA)), seguido por TAZ seqüenciamento genético. No entanto, 3-MGC excreção pode ser normal, mesmo em casos graves. Análise da relação de monolysocardiolipin (MLCL) / cardiolipina (CL) no sangue, tecidos, fibroblastos ou armazenados manchas de sangue neonatal é, portanto, o teste diagnóstico de escolha. O diagnóstico diferencial inclui cardiomiopatia hereditária, dilatada idiopática e nutricional e / cíclica neutropenia (ver esses termos). Diagnóstico pré-natal (vilo corial biópsia e / ou amniocentese) é possível em famílias em que a mutação é conhecida. Transmissão é recessiva ligada ao X. Um filho nascido de uma mulher portadora tem um risco de 50% de herdar a mutação e desenvolver a doença, enquanto que uma filha tem um risco de 50% de ser um portador.Todas as filhas de um homem afetado serão portadoras, mas nenhum de seus filhos serão afetados. O tratamento é essencialmente solidário e multidisciplinar.Insuficiência cardíaca é tratada com drogas convencionais ou por transplante cardíaco se refratário. O risco de sepse bacteriana em casos de neutropenia intermitente pode ser reduzido pelo uso de antibióticos profiláticos e / ou uso intermitente de colônias de granulócitos fator estimulante (G-CSF). Dificuldades na alimentação podem necessitar de alimentação por sonda nasogástrica ou gastrostomia. O prognóstico melhorou muito com a detecção precoce e melhorias no tratamento e gestão. Pacientes já estão sobrevivendo em seus 40 anos e espera-se viver além desta idade. * Autor: Dr. CG Steward (Junho de 2011) *.