Síndrome de Crigler-Najjar (CNS2)

Tipo 2 Síndrome de Crigler-Najjar (CNS2) é uma desordem hereditária do metabolismo da bilirrubina caracterizada por hiperbilirrubinemia não conjugada devido à atividade reduzida e induzível da bilirrubina hepática glucuronosiltransferase (GT). CNS2 é uma forma mais branda do CNS que CNS1 (ver esses termos). A prevalência de CNS2 é desconhecida. CNS tem uma incidência anual estimada de nascimento de 1 / 1, 000.000. Primeiras manifestações clínicas geralmente aparecem logo após o nascimento. CNS2 pacientes são menos severamente do que ictérico CNS1 pacientes, bile pigmentada que contém glucoronidos bilirrubina e, geralmente, não apresentam comprometimento neurológico ou intelectual. Encefalopatia da bilirrubina pode se desenvolver mais tarde na vida quando os pacientes experimentam uma infecção sobreposta ou stress. Inúmeras mutações no UGT1A1 gene em 2q37 estão ligados a CNS2 e resultar em redução da atividade GT bilirrubina, com prejuízo acentuado da conjugação da bilirrubina. O modo de herança é autossômica recessiva. O diagnóstico é baseado nos achados bioquímicos com bilirrubina de soro total variando de 6 a 20 mg / dL e presença de bilirrubina na bile glucoronidos. O diagnóstico é confirmado pela análise do DNA genômico (descartando a necessidade de biópsia hepática). Também pode ajudar na diferenciação entre os dois tipos de sistema nervoso central. A biópsia hepática, quando foi realizada, revelou atividade enzimática residual. O diagnóstico diferencial inclui doenças da produção excessiva de bilirrubina (hemólise) e manipulação hepática da bilirrubina (hepatite e síndrome de Gilbert, ver este termo). CNS2 pode ser diferenciado de CNS1 pela medição da atividade de transferase e da resposta ao tratamento fenobarbital. Diagnóstico pré-natal não é normalmente indicado para CNS2. O tratamento depende do fenobarbital diária que podem induzir a expressão de bilirrubina GT, resultando em uma diminuição no nível de bilirrubina sérica em aproximadamente 60-70%. Pacientes e suas famílias devem ser educados para ter muito cuidado durante a episódios infecciosos e / ou períodos de jejum que são susceptíveis de aumentar a produção de bilirrubina e, assim, aumentar hiperbilirrubinemia. Caso isso ocorra, os pacientes devem ser examinados pelo seu médico e concentração sérica de bilirrubina deve ser medido. O prognóstico é bom: este formulário não causa comprometimento cognitivo ou motor durante a infância. Pacientes adultos permanecem icterícia e deve continuar o tratamento fenobarbital ao longo da sua vida. * Autor: Prof P. Labrune (Fevereiro de 2010) *.