Microduplication 15q11-q13 (dup15q11-q13)

O microduplication 15q11-q13 (dup15q11-q13) síndrome é caracterizada por distúrbios neurocomportamentais, hipotonia, déficit cognitivo atraso de linguagem, e convulsões. Prevalência é desconhecida. Até o momento, cerca de 30 casos com síndrome de origem materna têm sido relatados. A síndrome de origem materna se manifesta na infância por atraso de desenvolvimento em particular na linguagem, hipotonia, convulsões, muitas vezes resistentes, problemas de comportamento, por vezes, abrangidos os transtornos do espectro autista (TEA), e sutis ou não dismórficos (macrocefalia, down-fissuras palpebrais oblíquas, epicanto, rosto inexpressivo, clinodactilia, sindactilia) e baixa estatura.Um início tardio síndrome de Lennox-Gastaut foi descrita. Defeitos cardíacos têm sido ocasionalmente relatados. O quadro clínico é muito variável, mesmo dentro da mesma família. Duplicações paterna raramente são sintomáticos (atraso do desenvolvimento / transtornos comportamentais). A síndrome é devido à duplicação intersticial que abrangem a região Prader-Willi/Angelman impresso crítica (PWACR), dos quais exclusões levam à síndrome de Prader-Willi e de Angelman (ver esses termos). O cromossomo 15q proximal região é instável e rica em baixa de cópia de repetição (LCR) seqüências que muitas vezes são substratos de rearranjos clinicamente relevantes com vários pais de origem efeitos, incluindo duplicações que ocorrem preferencialmente no cromossomo materno. Os genes causadores são impressas e expressas a partir do alelo materno. Apenas dois genes maternos expressos, UBE3A e ATP10C , estão localizados no domínio impresso. Duplicações intersticial são de um tamanho quase uniforme 4 Mb, partilha os pontos de interrupção mesmo com exclusões, e cerca de dois terços deles parecem provir de um acontecimento interchromosomal, o restante sendo intrachromosomal. Triplicações intersticial têm sido raramente relatadas. Duplicações intersticial ocorrem normalmente de novo e são muito menos freqüentes do que duplicações invertidas levando ao inv dup (15) síndrome (ver este termo). Diagnóstico deve ser suspeitado em qualquer criança com hipotonia cedo, menores dismórficos, atraso no desenvolvimento / deficiência intelectual, ASD e convulsões. Diagnóstico é confirmado pela citogenética padrão (GR-banding, capaz de identificar a maioria mas não todos duplicações) e fluorescência interfase hibridização in situ (FISH), utilizando sondas de ambos os cromossomos 15 e proximal do PWACR, que mostra a dup15q11-q13 englobando o PWACR. Estudos moleculares (análise de microssatélites em DNA parental e metilação específicas de PCR em probando DNA) são necessários para detectar o pai de origem. Microarray de hibridização genômica comparativa (aCGH) é um método poderoso para detectar o grau de duplicação. Diagnóstico diferencial inclui as outras causas de atraso de desenvolvimento, ASD, e epilepsia. Hipotonia cedo grave pode levar a avaliação genética para o PWS, mostrando a dup15q11-q13. Genética regras testando outros distúrbios com um quadro clínico semelhante e associado a cromossomo marcador supranumerário (SMC) derivados de 15, como dup inv (15) ou, mais raramente, resultando em dupla SMC hexasomy parcial do PWACR herdada da mãe. Diagnóstico pré-natal é possível. Células, obtidas por choriocentesis ou amniocentese, pode ser analisada por uma combinação de citogenética (GR-banding FISH) e moleculares (análise de metilação) métodos. Aconselhamento genético deve ser cauteloso como a síndrome dup15q11-q13 é geralmente esporádica e raramente familiar. A gestão multidisciplinar inclui uma avaliação abrangente neurológicos e de desenvolvimento. Um estudo de vídeo-EEG é recomendado para caracterizar as apreensões e determinar a farmacoterapia primeira escolha. Acompanhamento regular é essencial, como as convulsões podem ser difíceis de controlar. Avaliações de desenvolvimento permitirá o planejamento antecipado física, ocupacional e intervenções discurso. Ultra-som cardíaco deve ser realizado em todas as transportadoras para excluir um defeito cardíaco. Sobrevivência não é significativamente reduzida. * Autor: Dr. MF Portnoï (Março 2011) *.