Blackfan-Diamond doença

Blackfan-Diamond anemia (DBA) é um aregenerative congênita e anemia macrocítica, muitas vezes com eritroblastopenia. Incidência anual na população em geral da Europa é estimado em cerca de 1 / 150, 000. Ambos os sexos são igualmente afetados e nenhuma predisposição étnica foi identificado. A anemia é descoberto no início da vida, geralmente nos primeiros dois anos, diagnóstico, após 4 anos de idade é muito improvável. Palidez e dispnéia, principalmente durante a alimentação ou ao sugar, são os sinais de alerta principal. Palidez é isolada, sem organomegalia, sinais sugestivos de hemólise ou envolvimento de outras linhagens de células hematopoiéticas. Mais da metade de todos os pacientes DBA presente com baixa estatura e anomalias congênitas, sendo as mais freqüentes craniofacial (síndrome de Pierre-Robin e fenda palatina), polegar e anomalias urogenital. Gravidezes em DBA afetadas as mulheres são agora identificados como de alto risco, tanto para mãe e filho. DBA pacientes também podem estar em maior risco de leucemia e câncer. DBA é herdada como traço autossômico dominante com penetrância variável. Atualmente, mutações causadoras de doenças são identificadas em 40-45% dos pacientes. Todos os envolvidos os genes codificam proteínas ribossomais (RPs) de tanto o pequeno (RPS7 , RPS17 , RPS19 , RPS24 ) ou o (grande RPL5 , RPL11 , RPL35a subunidade) ribossomal. Mutações em RPS19 , RPL5 e RPL11 são encontrados em 25%, 9% e 6,5% dos doentes, respectivamente, enquanto os outros genes estão envolvidos cada um em apenas 1-3% dos casos. A única correlação genótipo / fenótipo clara feita até agora é a ocorrência freqüente de anomalias craniofaciais em RPL5 eRPL11 portadores da mutação ea raridade dessas anomalias em RPS19portadores da mutação. Em uma criança com anemia e eritroblastopenia, o diagnóstico pode ser apoiado por uma história familiar (10-20% dos casos), malformações associadas (40% dos casos), e deaminase eritrocitária elevada de adenosina (EAD), que é um freqüente, mas não específicos sinal de que também podem ser elevados em parentes na ausência de sintomas DBA outros. Detecção de uma mutação causadora da doença é de valor diagnóstico. O diagnóstico diferencial deve incluir eritroblastopenia transitórias (ver este termo), crônica parvovírus B19 infecção, e outras anemias congênitas. Aconselhamento genético e diagnóstico pré-natal são difíceis por causa da variabilidade de expressão clínica e ao fato de que apenas 40-45% dos pacientes têm uma mutação identificada dentro de um gene RP. Em casos familiares, o risco de recorrência é de 50%. Ultra-som acompanhamento rigoroso durante a gravidez é recomendado em todos os casos. As duas principais abordagens terapêuticas são as transfusões regulares e terapia a longo prazo com corticosteróides. O tratamento deve ser adaptada a cada caso e de acordo com a idade do paciente. Esteróides não deve ser administrado durante o primeiro ano de vida. Baixa estatura, que ocorrem tanto como parte da síndrome e, devido a complicações relacionadas ao tratamento (esteróides, hemocromatose), é uma questão importante para esses pacientes. Transplante de medula óssea alogênico, devem ser discutidos em pacientes corticoresistant quando um sib não afetado e HLA-idênticos está disponível. O prognóstico é geralmente bom. No entanto, as complicações do tratamento e uma maior incidência de câncer pode reduzir a expectativa de vida.Gravidade da doença depende da qualidade e resposta ao tratamento. Para pacientes submetidos a transfusões regulares, a qualidade de vida é claramente alterada. * Autor: Dr. T. Leblanc (Fevereiro 2009) *.