Autor: Nick Mulcahy
Agora existe um antídoto para uso dos médicos em caso de overdose pelo quimioterápico comumente usado 5-fluorouracil (5-FU), de acordo com uma apresentação em pôster no 45º encontro da American Society of Clinical Oncology.
O uso de antídoto, um agente experimental conhecido como vistonuridina (Wellstat Therapeutics), resultou em recuperação da overdose por 5-FU em todos os 17 pacientes neste pequeno estudo.
Notavelmente, 14 dos 17 pacientes tiveram overdose grave o suficiente para que o desfecho esperado fosse morte, disse o autor principal, Reid von Borstel, PhD, vice-presidente de pesquisa na Wellstat Therapeutics em Gaithersburg, Maryland, que descobriu e desenvolveu vistonuridina.
É difícil estudar a superdosagem de quimioterapia, pois é uma área sensível da medicina, disse Patrick L. McDonnell, PharmD, que não esteve envolvido no estudo, mas foi abordado pela Medscape Oncology para comentar.
“A maioria das overdoses ocorre devido a erro da medicação e iatrogenia – provocada pelo profissional da área de saúde”, disse Dr. McDonnell, que é professor adjunto de farmacologia clínica na Temple University School of Pharmacy na Philadelphia, Pennsylvania. Ele não participou do encontro da ASCO.
“Geralmente a equipe não quer discutir publicamente a overdose, pois todos nós tentamos não provocar danos”, ele acrescentou, dizendo que esta discussão é essencial para aprender com os erros.
Apesar da tendência de manter os detalhes da overdose de quimioterapia em arquivos privados das clínicas, Dr. Von Borstel e colaboradores encontraram 11 casos de overdose por 5-FU na literatura médica; tratamento de suporte padrão foi fornecido em cada caso.
Os 11 casos geraram um comparador para os 17 casos no qual a vistonuridina foi usada com sucesso. Em todos os 11 casos na literatura, o desfecho esperado foi morte devido à gravidade da overdose. Em todos os casos, a morte ocorreu apesar do tratamento de suporte.
Uma duplicação da dose ou da taxa de infusão... Provavelmente é fatal
“A gravidade da toxicidade do 5-FU é uma função da dose absoluta e da taxa de infusão de uma dada dose. Uma duplicação da dose ou da taxa de infusão... provavelmente é fatal, de acordo com os casos publicados para análise”, explicou Dr. Von Borstel paraMedscape Oncology.
Para cada caso no estudo, Wellstat foi contatado por médicos que tinham pacientes com overdose por 5-FU. A empresa obteve concessões de novas drogas para uso experimental em situações de emergência da Food and Drug Administration (FDA) norteamericana e, imediatamente, transportou e enviou vistonuridina aos médicos.
Vistonuridina recebeu designação de “droga órfã” para o tratamento de overdose de 5-FU em 1º de maio da FDA e em 15 de maio da European Medicines Agency. Wellstat continuará sua discussão com essas agências com relação à aprovação para comercialização, disse Dr. Von Borstel.
Overdose pode acontecer em qualquer lugar
Nos Estados Unidos, aproximadamente 275.000 pacientes por ano receberam 5-FU, de acordo com o National Institutes of Health (NIH), e estima-se que 3% apresentaram reações tóxicas graves e mais de 1300 pacientes morrem anualmente, escreveram no pôster Dr. von Borstel e seus colaboradores da Wellstat.
Eu fiquei surpreso com os dados da NIH sobre overdose e morte com 5-FU
“Eu fiquei surpreso com os dados da NIH sobre overdose e morte com 5-FU”, disse Dr. McDonnell.
Todavia, ele sugere que a superdosagem pode acontecer mesmo nas melhores clínicas oncológicas.
“A overdose pode acontecer em qualquer lugar, mas é mais provável de ocorrer entre novos médicos ou aqueles em treinamento. O fato de estar muito ocupado ou distraído também são fatores contribuintes. Entretanto, falta de conhecimento sobre como administrar uma quimioterapia é um dos fatores mais comuns”, disse Dr. McDonnell.
Dr. McDonnell forneceu um exemplo de falta de conhecimento. “Em alguns regimes para 5-FU, a droga é dada continuamente por via intravenosa por 4 a 5 dias. Médicos – especialmente médicos pouco experientes – podem interpretar mal a dose total como sendo a dose diária e administrar uma dose excessiva”, ele explicou, dizendo que a falta de conhecimento pela pouca experiência é o fator fundamental.
Este é um dos melhores exemplos de erros de medicação – quando a dose cíclica total é administrada como dose diária
“Este é um dos melhores exemplos de erros na medicação – quando a dose total do ciclo é dada como dose diária”, ele enfatizou, dizendo que também é um dos mais perigosos.
No estudo sobre vistonuridina, a maioria das overdoses ocorreu devido a erros na bomba de infusão, disse Dr. von Borstel.
“Erros na bomba podem incluir erro humano ou problemas nos equipamentos, e o limite nem sempre está claro. Administração de 5-FU em excesso na nossa experiência envolve, frequentemente, programação errada da bomba de infusão, resultando na administração da dose pretendida em uma taxa maior do que a planejada, tal como infusão em 4 horas em vez de 4 dias”, ele disse, parafraseando Dr. McDonnell.
Desenvolvido para superar o problema de administração
Vistonuridine é específico para 5-FU e para pró-drogas que são convertidas a 5-FU após administração oral, tal como capecitabine (Xeloda) e tefafure uracil (Uftoral), disse Dr. von Borstel.
“Uridina, um nucleosídeo natural, foi conhecido como o antídoto farmacológico específico do 5-FU, mas a própria uridina não é absorvida adequadamente quando administrada por via oral”, ele observou.
Vistonuridina foi desenvolvida para superar o problema de administração da uridina; é eficientemente absorvido do intestino para a corrente sanguínea e rapidamente convertido a uridina, ele explicou.
Vistonuridina é o primeiro antídoto para overdose de 5-FU, observou Dr. von Borstel. Entretanto, existem antídotos para poucas overdoses de quimioterápicos, tal como leucovorin (ácido folínico) para overdose de metotrexato.
Reconhecendo a overdose
A toxicidade do 5-FU demora vários dias para se estabelecer, então o paciente pode não perceber nada de incomum no momento da overdose, explicou Dr. von Borstel.
“Alguns sintomas gastrointestinais podem aparecer dentro de 4 dias. Toxicidade grave pode se tornar evidente em aproximadamente uma semana, e incluem diminuição dos leucócitos e, muito mais notável aos pacientes, dano ao revestimento intestinal, resultando em mucosite e estomatite, náusea e diarréia”, ele afirma.
Os pacientes geralmente recebem vários ciclos de 5-FU e outros agentes quimioterápicos durante o tratamento. Então, se ocorrer uma overdose em alguém que foi submetido a vários tratamentos, a toxicidade de uma overdose pode ser mais grave e mais rapidamente aparente do que em alguém que recebe menos ou nenhuma quimioterapia prévia, ele explicou posteriormente.
Os autores do poster são todos funcionários da Wellstat Therapeutics.
American Society of Clinical Oncology (ASCO) 45th Annual Meeting: Abstract 9616. Presented June 1, 2009.
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Agora existe um antídoto para uso dos médicos em caso de overdose pelo quimioterápico comumente usado 5-fluorouracil (5-FU), de acordo com uma apresentação em pôster no 45º encontro da American Society of Clinical Oncology.
O uso de antídoto, um agente experimental conhecido como vistonuridina (Wellstat Therapeutics), resultou em recuperação da overdose por 5-FU em todos os 17 pacientes neste pequeno estudo.
Notavelmente, 14 dos 17 pacientes tiveram overdose grave o suficiente para que o desfecho esperado fosse morte, disse o autor principal, Reid von Borstel, PhD, vice-presidente de pesquisa na Wellstat Therapeutics em Gaithersburg, Maryland, que descobriu e desenvolveu vistonuridina.
É difícil estudar a superdosagem de quimioterapia, pois é uma área sensível da medicina, disse Patrick L. McDonnell, PharmD, que não esteve envolvido no estudo, mas foi abordado pela Medscape Oncology para comentar.
“A maioria das overdoses ocorre devido a erro da medicação e iatrogenia – provocada pelo profissional da área de saúde”, disse Dr. McDonnell, que é professor adjunto de farmacologia clínica na Temple University School of Pharmacy na Philadelphia, Pennsylvania. Ele não participou do encontro da ASCO.
“Geralmente a equipe não quer discutir publicamente a overdose, pois todos nós tentamos não provocar danos”, ele acrescentou, dizendo que esta discussão é essencial para aprender com os erros.
Apesar da tendência de manter os detalhes da overdose de quimioterapia em arquivos privados das clínicas, Dr. Von Borstel e colaboradores encontraram 11 casos de overdose por 5-FU na literatura médica; tratamento de suporte padrão foi fornecido em cada caso.
Os 11 casos geraram um comparador para os 17 casos no qual a vistonuridina foi usada com sucesso. Em todos os 11 casos na literatura, o desfecho esperado foi morte devido à gravidade da overdose. Em todos os casos, a morte ocorreu apesar do tratamento de suporte.
Uma duplicação da dose ou da taxa de infusão... Provavelmente é fatal
“A gravidade da toxicidade do 5-FU é uma função da dose absoluta e da taxa de infusão de uma dada dose. Uma duplicação da dose ou da taxa de infusão... provavelmente é fatal, de acordo com os casos publicados para análise”, explicou Dr. Von Borstel paraMedscape Oncology.
Para cada caso no estudo, Wellstat foi contatado por médicos que tinham pacientes com overdose por 5-FU. A empresa obteve concessões de novas drogas para uso experimental em situações de emergência da Food and Drug Administration (FDA) norteamericana e, imediatamente, transportou e enviou vistonuridina aos médicos.
Vistonuridina recebeu designação de “droga órfã” para o tratamento de overdose de 5-FU em 1º de maio da FDA e em 15 de maio da European Medicines Agency. Wellstat continuará sua discussão com essas agências com relação à aprovação para comercialização, disse Dr. Von Borstel.
Overdose pode acontecer em qualquer lugar
Nos Estados Unidos, aproximadamente 275.000 pacientes por ano receberam 5-FU, de acordo com o National Institutes of Health (NIH), e estima-se que 3% apresentaram reações tóxicas graves e mais de 1300 pacientes morrem anualmente, escreveram no pôster Dr. von Borstel e seus colaboradores da Wellstat.
Eu fiquei surpreso com os dados da NIH sobre overdose e morte com 5-FU
“Eu fiquei surpreso com os dados da NIH sobre overdose e morte com 5-FU”, disse Dr. McDonnell.
Todavia, ele sugere que a superdosagem pode acontecer mesmo nas melhores clínicas oncológicas.
“A overdose pode acontecer em qualquer lugar, mas é mais provável de ocorrer entre novos médicos ou aqueles em treinamento. O fato de estar muito ocupado ou distraído também são fatores contribuintes. Entretanto, falta de conhecimento sobre como administrar uma quimioterapia é um dos fatores mais comuns”, disse Dr. McDonnell.
Dr. McDonnell forneceu um exemplo de falta de conhecimento. “Em alguns regimes para 5-FU, a droga é dada continuamente por via intravenosa por 4 a 5 dias. Médicos – especialmente médicos pouco experientes – podem interpretar mal a dose total como sendo a dose diária e administrar uma dose excessiva”, ele explicou, dizendo que a falta de conhecimento pela pouca experiência é o fator fundamental.
Este é um dos melhores exemplos de erros de medicação – quando a dose cíclica total é administrada como dose diária
“Este é um dos melhores exemplos de erros na medicação – quando a dose total do ciclo é dada como dose diária”, ele enfatizou, dizendo que também é um dos mais perigosos.
No estudo sobre vistonuridina, a maioria das overdoses ocorreu devido a erros na bomba de infusão, disse Dr. von Borstel.
“Erros na bomba podem incluir erro humano ou problemas nos equipamentos, e o limite nem sempre está claro. Administração de 5-FU em excesso na nossa experiência envolve, frequentemente, programação errada da bomba de infusão, resultando na administração da dose pretendida em uma taxa maior do que a planejada, tal como infusão em 4 horas em vez de 4 dias”, ele disse, parafraseando Dr. McDonnell.
Desenvolvido para superar o problema de administração
Vistonuridine é específico para 5-FU e para pró-drogas que são convertidas a 5-FU após administração oral, tal como capecitabine (Xeloda) e tefafure uracil (Uftoral), disse Dr. von Borstel.
“Uridina, um nucleosídeo natural, foi conhecido como o antídoto farmacológico específico do 5-FU, mas a própria uridina não é absorvida adequadamente quando administrada por via oral”, ele observou.
Vistonuridina foi desenvolvida para superar o problema de administração da uridina; é eficientemente absorvido do intestino para a corrente sanguínea e rapidamente convertido a uridina, ele explicou.
Vistonuridina é o primeiro antídoto para overdose de 5-FU, observou Dr. von Borstel. Entretanto, existem antídotos para poucas overdoses de quimioterápicos, tal como leucovorin (ácido folínico) para overdose de metotrexato.
Reconhecendo a overdose
A toxicidade do 5-FU demora vários dias para se estabelecer, então o paciente pode não perceber nada de incomum no momento da overdose, explicou Dr. von Borstel.
“Alguns sintomas gastrointestinais podem aparecer dentro de 4 dias. Toxicidade grave pode se tornar evidente em aproximadamente uma semana, e incluem diminuição dos leucócitos e, muito mais notável aos pacientes, dano ao revestimento intestinal, resultando em mucosite e estomatite, náusea e diarréia”, ele afirma.
Os pacientes geralmente recebem vários ciclos de 5-FU e outros agentes quimioterápicos durante o tratamento. Então, se ocorrer uma overdose em alguém que foi submetido a vários tratamentos, a toxicidade de uma overdose pode ser mais grave e mais rapidamente aparente do que em alguém que recebe menos ou nenhuma quimioterapia prévia, ele explicou posteriormente.
Os autores do poster são todos funcionários da Wellstat Therapeutics.
American Society of Clinical Oncology (ASCO) 45th Annual Meeting: Abstract 9616. Presented June 1, 2009.
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