Artrogripose Multipla Congenita

Artrogripose múltipla congênita tipo NEUROGÊNICA; AMCN

Títulos alternativos; símbolos

AMC, TIPO NEUROGÊNICA

HGNC Aprovado Símbolo Gene: AMCN

Localização citogenética: 5q35     coordenadas genômico (GRCh37): 5:168,500,000 - 180915260 (das NCBI)

Gene-Fenótipo Relacionamentos

Localização Fenótipo Fenótipo Número MIM Pheno mapa chave 5q35 A artrogripose múltipla congênita, neurogênica 208100 2

Sinopse Clínica

TEXTO

Características Clínicas

Weissman et al. (1963) descreveu uma imagem artrogripose-como consistindo de contraturas em flexão nos cotovelos ou joelhos e não deslocamento dos quadris. Lebenthal et al. (1970) relataram mais observações da parentela estudado por Weissman et al. (1963) . Eles encontraram 23 casos em um grupo árabe inato. Em um estudo da repetição desta tribo, Jaber et al. (1995) identificou 40 indivíduos afetados. Cinco das seis pessoas que foram originalmente relatados como tendo defeitos cardíacos congênitos e letais eram limitadas a uma sibship. Nenhum dos casos identificados recentemente tinha defeito cardíaco ou qualquer malformação associada. O exame neurológico e estudos eletrofisiológicos demonstraram um (ou seja, nonmyopathic) tipo neuropática de artrogripose. A penetrância pode ser incompleto nas mulheres. Shohat et al. (1997) constataram que as características clínicas mais comuns nesta família foram contraturas em flexão dos cotovelos e joelhos e marcado equinovarus. Muitos pacientes aprenderam a lidar de forma adequada com a sua deficiência, ea maioria dos pacientes adultos foram empregados, alguns como carpinteiros (uma profissão comum neste clã). As fêmeas foram menos afetados do que os homens; a relação masculino / feminino foi de 2 a 1 e os autores concluíram que há penetrância incompleta da doença em mulheres. Da Israel, Krugliak et al. (1978) apresentou três autópsias de neuropática AMC em beduínos árabes e comentou sobre dois outros casos. Esta é presumivelmente a mesma desordem como relatado por Lebenthal et al. (1970) . Uma criança mostrou, além de esgotamento dos neurônios motores da coluna vertebral, a ausência total de fusos musculares.

Heterogeneidade

Burglen et al. (1996) encontraram evidências sugerindo que artrogripose múltipla congênita de origem neurogênica é geneticamente heterogênea, com um subgrupo sendo alélicas de Atrofia Muscular Espinhal Tipo I, ou doença de Werdnig-Hoffmann (SMA1; 253300 ). A evidência de que apresentou veio de um estudo com 12 pacientes com AMC, 6 dos quais mostraram uma supressão de SMN ( 600354 ), o gene da sobrevivência de neurónios motores, que está implicada em SMA1. Nem o ponto de mutação no gene SMN nem evidência de ligação para 5q13 foi encontrado nas outras seis pacientes. Eles sugeriram que a ausência ou a interrupção do gene SMN faria artrogripose múltipla atrofia muscular congênita-espinhal (AMC-SMA) mais fácil de diagnosticar e gostaria de fazer o aconselhamento genético viável. Anteriormente, um dos critérios de exclusão para SMA tinha sido artrogripose com contraturas graves e generalizadas; Agora, é claro que alguns desses casos são na verdade uma forma de SMA.

Cartografia

Em um grande inato árabe-israelense parentes com autossômica recessiva AMC do tipo neurogênica, Magal et al. (1997) mapeou o locus da doença para a parte terminal do 5q. Teste de homozigose apontou para articulação com D5S1456. Estudos de ligação formal mostrou um lod máximo de 5,3 em teta = 0,001 para ligação entre AMC e este marcador. Foram observadas entre D5S394 e o locus da doença, o que é presumivelmente localizado em 5q35 não há recombinações. Lotan et ai. (1997) apontou que a parentela estudado por Magal et al. (1997) que foi originalmente descrito por Weissman et al. (1963) e atualizado por Lebenthal et al. (1970) , como mencionado anteriormente. Shohat et al. (1997) indicou que o locus AMCN nesta família foi localizado entre os marcadores D5S1456 e D5S498. Além disso mapeamento fino desta região permitiu Tanamy et al. (2001) para limitar a região crítica para uma distância de 0,442 Mb entre os marcadores D5S2069 e D5S394.

Modelo Animal

Artrogripose, aparentemente hereditária recessiva, é conhecida em ovelhas ( Roberts, 1929 ) e em gado ( Hutt, 1934 ), embora esta designação não é utilizado.

História

Como "paralisia cerebral" e os termos "autismo", o termo "artrogripose 'não se refere a uma síndrome distinta ou única entidade, mas em vez de um conjunto de sintomas que, no caso do tipo neurogênica da AMC, é caracterizada por contraturas congênitas . Formas genéticas parecem ser raros. Vários pares de gêmeos monozigóticos discordantes têm sido descritas. A possibilidade de infecção do feto por um vírus com o tropismo neuromyal (por exemplo, coxsackie) deve ser investigada epidemiologicamente, virológica e imunologicamente. Frischnecht et al. (1960) descreveu três irmãos afetados e sugeriu a designação 'neuroarthromyodysplasia "ao invés de artrogripose, pois as mudanças de autópsia foram encontrados para envolver a medula espinhal e as células de Betz. Ek (1958) relatou irmãs afetadas. Além das formas de artrogripose devido à perda de neurónios motores no corno anterior da medula espinal e distrofia muscular congénita, Bargeton et al. (1961) descreveram um terceiro tipo, que é familiar, e caracteriza-se por proliferação colagenosa focal nas raízes da coluna vertebral anteriores. Eles relataram resultados da autópsia em 1 de 2 irmãos, filhos de pais de primeira primo. A lesão primária foi neurológica. Swinyard (1963) também relataram casos familiares. Laitinen e Hirvensalo (1966) observaram irmãos afetados. Pena et al. (1968) estudaram duas famílias de Porto Rico, cada um com crianças afetadas. Pelo menos uma das quatro crianças afetadas era do sexo feminino. Anormalidades histológicas foram encontradas na medula espinhal. Gustavson e Jorulf (1976) observaram um caso em que os pais eram primos em segundo grau. A hipótese Drachman que artrogripose é causada pela imobilização de membros fetais durante o período de formação das articulações recebeu apoio da constatação de artrogripose na prole de uma mulher que recebeu tubocurarina no início da gravidez para o tratamento do tétano ( Jago, 1970 ).

Veja também:

Crowe e Pike (1973) ; Drachman e Banker (1961) ; Drachman e Coulombre (1962) ; Hall et al. (1975) ; Nousiainen et al. (2008) ; Rosenmann e Arad (1974)

Referências

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INTRODUÇÃO A artrogripose múltipla congênita não é uma doença e sim uma síndrome rara, de etiologia desconhecida. Originalmente descrita por Otto(18), em 1941, como miodistrofia congênita; Stern(2,8,27) , em 1923, denominou-a de artrogripose múltipla congênita.

Trata-se de entidade congênita não progressiva, caracterizada por alterações da pele, tecido celular subcutâneo, que é inelástico, e aderido aos planos profundos, acompanhado de ausência das pregas cutâneas, músculos atrofiados e substituídos por tecido fibrogorduroso, articulações deformadas com limitação da mobilidade, rigidez e espessamento das estruturas periarticulares e com sensibilidade conservada(8,15, 2 3 , 2 7 ) As deformidades, geralmente, são simétricas e a gravidade das mesmas manifesta-se mais intensamente quanto mais distais as articulações na extremidade(8,27) . Estas alterações nos membros podem estar associadas a outras malformações, tanto viscerais como neurológicas, estando presentes em inúmeras doenças agrupadas por Hall(14), sob o denominador comum das múltiplas contraturas articulares congênitas.

A amioplasia é a apresentação clássica e mais freqüente da artrogripose, com todos os sinais clínicos da mesma. A artrogripose distal caracteriza-se, como o próprio nome refere, pelo comprometimento das articulações e tecidos adjacentes distais nos membros, tendo sua incidência em segundo lugar. O manuseio ortopédico dos pacientes com artrogripose tem como principal objetivo obter a maior amplitude de movimentos nas articulares, manter as extremidades na posição o mais funcional possível, quer seja com tratamento incruento, quer mediante a abordagem cirúrgica.