SINDROME DE PRADER WILLI

Prader-Willi é caracterizada pela atividade fetal diminuída, obesidade, hipotonia muscular, atraso mental, baixa estatura, hipogonadismo hipogonadotrófico, e mãos e pés pequenos. Pode ser considerada uma doença autossómica dominante e é causada pela supressão ou perturbação de um gene ou vários genes no braço proximal longo do cromossoma 15 paterno ou dissomia uniparental materna 15, porque o gene (s) no cromossoma materna ( s) 15 são praticamente inactivos, através de impressão. Horsthemke e Wagstaff (2008) apresentou uma revisão detalhada dos mecanismos de impressão da síndrome Prader-Willi/Angelman ( 105.830 ) região. Veja também o cromossomo 15q11-q13 duplicação síndrome ( 608.636 ), que mostra características clínicas sobrepostas.

O síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma anomalia cromossómica de microdeleção/dissomia de ocorrência esporádica, com uma prevalência entre 1/10.000 e 1/30.000. O síndrome caracteriza-se por hipotensão grave e dificuldades alimentares no início da infância (0-2 anos) seguidos de ingestão excessiva de alimentos, obesidade mórbida e atraso mental (geralmente moderado) no final da infância. O grau de atingimento cognitivo é variável e consiste em dificuldades de aprendizagem e alterações do comportamento. A baixa estatura e a ausência de desenvolvimento pubertário estão geralmente presentes. Em 70% dos casos o SPW resulta da deleção 15q11-13 no cromossoma 15. Cerca de 25% destes doentes têm dissomia uniparental materna do cromossoma 15 e os restantes têm translocações ou outras alterações estruturais neste mesmo cromossoma. O teste genético molecular é muito importante para o diagnóstico inicial e aconselhamento genético familiar, dado que a orientação e intervenção precoces podem influenciar significativamente o prognóstico. O SPW requer tratamentos sintomáticos e preventivos que incluem inicialmente o tratamento da hipotensão e das dificuldades alimentares, seguido da obesidade, escoliose e alterações de comportamento. A terapia com hormona de crescimento ajuda a normalizar a altura, a aumentar a massa corporal magra e é benéfica para o controlo do peso. Deve ser dado um seguimento específico aos doentes com hipotiroidismo e hipogonadismo.

Atualizado em: Janeiro 2005


Sindrome de Prader-Willi Síndrome de Prader-Willi é um distúrbio genético no qual sete genes do cromossomo 15 estão faltando ou não são expressados (deleção no braço longo do cromossomo 15) no cromossomo paterno. Foi descrita pela primeira vez em 1956 por Andrea Prader, Heinrich Willi, Alexis Labhart, Andrew Ziegler e Guido Fanconi. A incidência da síndrome é entre 1 em 12.000 e 1 em 15.000 nascimentos. A distinção do cromossomo por origem parental é devido ao imprinting, e a síndrome possui uma síndrome-irmã, a síndrome de Angelman que afeta os genes "imprintados" maternalmente na região. A síndrome de Prader-Willi é caracterizada por polifagia, pequena estatura e dificuldades de aprendizado. Tradicionalmente, a síndrome era diagnosticada clinicamente. Atualmente, a síndrome é diagnosticada através de exames genéticos, que são recomendados para recém-nascidos que apresentem hipotonia. Diagnósticos precoces da síndrome permitem intervenção adiantada, assim como prescrição de hormônio de crescimento. Injeções de hormônio de crescimento recombinante são indicadas para crianças com a síndrome. O hormônio auxilia o crescimento linear e aumenta a massa muscular, podendo também diminuir a preocupação da criança com alimentos e, conseqüentemente, o ganho de peso. Quadro clínico - retardo mental - hipotonia grave (flacidez) - dificudade de deglutição (dificudades para engolir) - obesidade - higonadismo (defeito no sistema reprodutor)

Características Clínicas

O documento original de Prader et al. (1956) descreveu o quadro clínico completo. pré-natal de mães com experiência prévia em gestações normais, quase sem exceção relatório início nitidamente atrasado e atividade fetal reduzida durante as gravidezes que envolvem síndrome de Prader-Willi crianças. Obstetras freqüentemente falham em detectar a atividade fetal diminuída com a investigação ultra-som. Quando a atividade fetal reduzida é observado, o exame citogenético pré-natal produz resultados normais porque citogeneticistas não foram instruídos a olhar para as mudanças características cromossômicas do PWS ( Schinzel, 1986 ). Alerta clínicos devem consultar material de CVS de gestações com fetos que demonstram fraca atividade para o diagnóstico molecular da síndrome (veja abaixo). Outros candidatos para o diagnóstico pré-natal de PWS são fetos de gestantes nas quais a trissomia 15 ou trissomia 15 mosaico foi determinado a partir do CVS, e no qual subseqüentes exames de sangue amniócitos ou fetal revelou um cariótipo diplóide normal. Teoricamente, um terço de trissomia 15 fetos inicialmente com 2 cromossomas maternos 15 e 1 cromossoma 15 paterno devem dar origem a pacientes de Prader-Willi expositoras dissomia uniparental materna ( Cassidy et al, 1992. ; Purvis-Smith et al, 1992. ; Hall, 1992 ). Perinatal Recém-nascidos são profundamente hipotônica, que muitas vezes provoca asfixia. Além disso, há atraso de crescimento pré-natal leve com um peso médio de cerca de 6 £ (2,8 kg) a termo, hiporreflexia, má alimentação devido à diminuição dos reflexos de deglutição e de sucção, que em muitos casos, exige alimentação gavagem durante cerca de 3 a 4 meses . A criptorquidia ocorre com o pênis eo escroto hipoplásico nos meninos e nas meninas hipoplasia labiae ( Stephenson, 1980 ). Chitayat et al. (1989) comentou sobre o tamanho normal das mãos e pés ao nascimento e no primeiro ano de vida. Miller et al. (1999) descreveram 6 recém-nascidos avaliados por hipotonia que mais tarde foram diagnosticados com síndrome de Prader-Willi. Estes recém-nascidos não tinham as características clássicas da síndrome neonatal (grito peculiar, características características craniofaciais, e evidência clínica de hipogonadismo). Os autores sugeriram que o teste genético específico para PWS ser considerada para todos os recém-nascidos com diagnosticada central, hipotonia, mesmo na ausência das outras características principais da síndrome. Oiglane-Shlik et al. (2006) estudou 5 recém-nascidos com hipotonia, excitação, choro fraco ou ausente, e nenhum interesse em alimentos, em quem PWS foi confirmada pelo teste de metilação anormal. Todos tiveram uma aparência distinta facial, com testa proeminente elevada, diâmetro bifrontal estreito, cantos downturned da boca, micrognatia, e as orelhas displásicas. Três recém-nascidos tinham um palato ogival, e 4 tiveram aracnodactilia. Nos primeiros dias de vida, 4 dos 5 pacientes demonstraram uma posição peculiar das mãos, com o polegar constantemente aduzido ao longo do indicador eo dedo médio. Todos os 5 pacientes tinham bradicardia transiente, termolabilidade, e acrocianose; e 3 também mostraram manchas na pele marcados, como descrito anteriormente por Chitayat et al. (1989) . infância e da adolescência dificuldades de alimentação em geral, melhorar com a idade de 6 meses. De frente 12 a 18 meses, hiperfagia incontrolável causa somática principal, bem como problemas psicológicos. Crescimento diminuída é observada na maioria dos lactentes ( Butler e Meaney, 1987). Mãos pequenas com dedos delicados e afinando e pés pequenos (acromicria) são vistas na maioria crianças e adolescentes; tamanhos de mão e pé se correlacionam bem com o comprimento, mas não com a idade e tamanho do pé tende a ser menor do que o tamanho de mão. No entanto, os pacientes de altura normal tendem a ter as mãos normalmente de tamanho ( Hudgins e Cassidy, 1991 ). O rosto é caracterizado por uma estreita bifrontal diâmetro, olhos amendoados (muitas vezes em posição upslanted leve), estrabismo, bochechas cheias e atividade imitar diminuída devido a hipotonia muscular. Obesidade pletórica torna-se a característica mais marcante. A partir da idade de cerca de 6 em diante anos, muitas crianças apresentam cicatrizes de arranhões devido a coceira e, mais tarde, quase todas mostram estrias abdominal. despigmentação em relação ao fundo familiar é uma característica em cerca de três quartos dos pacientes. Butler (1989) , Hittner et al. (1982) , e vários autores observaram que este sinal está confinada aos casos com deleções e ausente naqueles com dissomia materna 15.Phelan et al. (1988) apresentou uma criança negra com albinismo oculocutâneo, PWS, e uma deleção intersticial de 15q11.2. Os pacientes com albinismo clássico ( 203.100 ) têm misrouting de fibras ópticas, com fibras de 20 graus ou mais da retina temporal, passando pela quiasma em vez de projetar para o hemisfério ipsilateral. Misrouting pode resultar em estrabismo e nistagmo. Como os pacientes com PWS tem hipopigmentação e estrabismo, Creel et al. (1986) estudaram 6 pacientes, selecionados para uma história de estrabismo, com padrão de início, potenciais evocados visuais de estimulação binocular e monocular. Dos 4 com hipopigmentação, 3 tiveram anormais potenciais evocados indistinguíveis daqueles registrados em albinos. O 2 com pigmentação normal teve respostas normais. Wiesner et al. (1987) constatou que 14 dos 29 pacientes com PWS teve hipopigmentação ocular. Houve correlação possível entre hipopigmentação e uma deleção de 15q. MacMillan et al. (1972) descreveu 2 meninas não relacionadas com as características de PWS que adicionalmente mostraram puberdade precoce. Eles sugeriram que essa é uma variante e que um distúrbio hipotálamo é responsável por esse transtorno. Hall e Smith (1972) apontou diâmetro bifrontal estreito craniana como um recurso. Salão (1985) apontou para um possível aumento do risco de leucemia em PWS. A característica frequente é geralmente negligenciado saliva grossa nas bordas da boca. Os pacientes tendem a ser relativamente insensível à dor (incluindo as causadas pela obtenção de amostras de sangue) ( Prader, 1991 ). Eiholzer et al. (1999) apresentou dados sobre a composição corporal e leptina ( 164.160 ), os níveis de 13 jovens, crianças ainda com baixo peso e 10 idosos com sobrepeso com síndrome de Prader-Willi. Ambos os grupos apresentaram elevados escores de desvio padrão de dobras cutâneas para o índice de massa corporal e índice de massa corporal elevados ajustados os níveis de leptina, sugerindo gordura corporal relativamente maior, mesmo em crianças com baixo peso. Produção de leptina parece estar intacto. Os autores concluíram que a composição corporal em PWS já está perturbado na infância, muito antes do desenvolvimento da obesidade. Van Mil et al. (2001) em relação a composição corporal de 17 pacientes com PWS com 17 pacientes obesos controles pareados por sexo e idade óssea. Em crianças com PWS, adiposidade foi associada com a massa livre de gordura reduzida, e extracelular-a-intracelular proporção de água foi aumentado. Ambas as descobertas estão relacionadas ao hormônio do crescimento (GH; 139250 ) função e atividade física. A densidade mineral óssea, principalmente nos membros, tende a ser reduzida em pacientes com PWS e está relacionada com a função do hormônio do crescimento. Gunay-Aygun et al. (2001) revisaram a sensibilidade dos critérios de diagnóstico e propostas PWS critérios revistos para testes de DNA. Do nascimento aos 2 anos qualquer criança com hipotonia e sucção pobres devem ter o teste de DNA para a exclusão PWS. A partir de 2 anos a 6 anos qualquer criança com hipotonia e uma história de chupar pobres e atraso no desenvolvimento global deve ter um teste de DNA. A partir dos 6 anos aos 12 anos qualquer criança com história de hipotonia e sucção débil, atraso no desenvolvimento global, e uma alimentação excessiva com obesidade central deve ser testado para o PWS. adolescência e idade adultaGreenswag (1987) relatou em uma pesquisa com 232 adultos com PWS, variando na idade de 16 a 64 anos. Dos 106 pacientes cujos cromossomos foram analisados, 54 apresentaram alguma anormalidade do cromossomo 15, principalmente uma deleção. As características físicas, problemas de saúde, inteligência, ajustamento psicossocial e impacto sobre a família foram revistos. Labilidade emocional, pobres habilidades motoras, deficiência cognitiva e fome insaciável eram características especialmente notáveis. Olander et al. (2000) apontou para a ocorrência de 3 fenótipos PWS: pacientes com a deleção paternos têm o fenótipo PWS típica; pacientes com UPD materna tem um fenótipo de ligeiramente mais suave com uma melhor função cognitiva, e pacientes com UPD materna e mosaico trissomia 15 têm o fenótipo mais grave com uma alta incidência de doença cardíaca congênita. Eles descrito um paciente com o fenótipo grave com isodisomy materna em vez do heterodisomy mais comum materna. Eles concluíram que o mais grave fenótipo PWS foi devido à trissomia do cromossomo 15 em vez de mosaicismo à homozigose para deletérios cromossomo 15 genes. Em contraste com crianças, adultos, invariavelmente, são pequenos se comparados aos seus familiares ( Butler e Meaney, 1987 ). Devido à ingestão calórica elevada, diabetes alimentar frequentemente em conjuntos durante ou logo após o período da puberdade. Puberdade em si é diminuída em pacientes PWS de ambos os sexos. Adolescentes e adultos jovens, porque muitas vezes requerem digitalização da insuficiência cardíaca, no entanto, tem sido mostrado que a redução substancial do peso alivia a necessidade de terapia cardíaca. Qualquer tentativa de reduzir a ingestão de alimentos nestes adolescentes, muitas vezes leva a sérios problemas psicológicos e comportamentais, e em algumas crianças, a situação no seu ambiente doméstico torna-se intolerável ( Curfs et al., 1991 ). Os pacientes raramente sobrevivem para além de 25 a 30 anos de idade, a causa da morte diabetes estar e insuficiência cardíaca. No entanto, se o controlo do peso rigorosa é alcançado, tanto a diabetes e insuficiência cardíaca são grandemente reduzidas e sobrevivência é ou não ou apenas levemente reduzida. Johnsen et al. (1967) estudaram 7 pacientes com retardo mental, com idades entre 4 a 19 anos.Estudos mostraram que a síntese de gordura a partir de acetato durante o jejum foi 10 vezes maior nos pacientes que nos irmãos não afetados, e que a lipólise hormônio estimulado estava deprimido. Estes trabalhadores sugerido que a condição é comparável ao do rato obeso-hiperglicémica genética. Uma vez que durante o jejum substrato continua a ser usado para nova gordura e lipólise é deficiente, a sobrevivência depende de um fornecimento contínuo de calorias exógenos. A gordura abundante, hipotonia muscular, e pés pequenos e as mãos são exatamente o oposto das mãos de gordura escasso, hipertrofia muscular, e grandes e os pés em Seip ( 269.700 ).Hoybye et al. (2002) estudou os achados clínicos, genéticos, endocrinológicos e metabólicos em 10 homens e 9 PWS adultas pacientes (idade média de 25 anos). O cariótipo PWS foi demonstrada em 13 pacientes. A média do IMC foi de 35,6 kg/m2, e gordura corporal total foi aumentada. Dois terços foram bioquimicamente hipogonadal.Cinqüenta por cento tinham deficiência grave de GH. Quatro eram hipertensos. Um paciente apresentou insuficiência cardíaca e diabetes. Tolerância diminuída à glicose foi observada em 4 pacientes, elevado índice de homeostase modelo de avaliação em 9 e as dislipidemias modesto 7. IGF-binding protein-um ( 146,730 ) correlacionaram-se negativamente com insulina ( 176,730 ) níveis. Quatro pacientes com osteoporose, osteopenia e 11 apresentavam. Não houve diferença significativa entre o grupo com o cariótipo PWS eo grupo sem o cariótipo em idade, IMC, relação cintura-quadril, percentual de gordura, os valores de insulina, a homeostase índice de avaliação do modelo, nem no perfil lipídico, com exceção de lipoproteína ( a) ( 152,200 ), que foi significativamente maior no grupo com o cariótipo negativo. Hoybye et al. (2002) concluíram que os fatores de risco encontrados predição de doença cardiovascular foram secundários à GHD e enfatizou a importância de avaliar o tratamento da DGH em adultos com PWS. Curfs et al. (1991) concluíram que os pacientes PWS melhor pontuação em habilidades motoras de discriminação visual do que em habilidades auditivas verbais de processamento. Wise et al.(1991) descreveram 5 pacientes com PWS que sofreram hipertermia recorrente na infância. Com base nestes pacientes e outros relatórios de regulação da temperatura anormal em doentes PWS, particularmente hipotermia com exposição ao frio, concluiu-se que os defeitos na regulação da temperatura pode ser uma manifestação de disfunção hipotalâmica em PWS. Por outro lado, Cassidy e McKillop (1991) concluiu, com base em uma pesquisa que o controle de temperatura clinicamente significativo anormal não é um achado comum nesta doença. Do mesmo modo, Williams et ai. (1994) concluiu, com base em uma pesquisa que a prevalência de convulsões febris, febre associados sintomas, e inferior a 94 graus de temperatura F não eram exclusivas de PWS, mas pode ocorrer em qualquer indivíduo neurodevelopmentally deficientes e não refletem necessariamente a síndrome específica anormalidades do hipotálamo. indivíduos com comportamento síndrome de Prader-Willi picking manifestar grave de pele. Bhargava et al. (1996) descreveram 3 pacientes adolescentes, nos quais uma extensão deste comportamento para a colheita rectal resultou em menor sangramento gastrointestinal significativo e doenças do reto anal. O reconhecimento deste comportamento é importante para evitar misdiagnosing doença inflamatória do intestino em pacientes PWS. Wharton et ai. (1997) apresentou 6 pacientes com PWS com distensão gástrica aguda dramática.Em 3 jovens mulheres adultas com vômitos e gastroenterite aparente, curso clínico, evoluindo rapidamente para dilatação gástrica maciça e necrose gástrica. Um paciente faleceu por sepse esmagadora e coagulação intravascular disseminada. Em 2 crianças, dilatação gástrica resolveu espontaneamente. Gastrectomia foi realizada em 2 casos; em 1, gastrectomia foi subtotal e distai, enquanto que na outra, gastrectomia foi combinado com duodenectomia parcial e pancreatectomia. Todas as amostras apresentaram gastroenterite isquêmica. Houve infarto mucosa difusa com necrose transmural multifocal. partir de um estudo de 10 Africano americanos com PWS, Hudgins et al.(1998) apontou que as características clínicas diferem daquelas de pacientes brancos. O crescimento é menos afectado mão, e comprimentos de pé geralmente são normais, e as fácies são atípicos, como resultado, PWS podem ser pouco nesta população. Lindgren et al. (2000) estudaram a microestrutura do comportamento alimentar em pacientes com PWS e comparado com o de membros de grupos de obesas e de peso normal de controle da mesma idade. Pacientes PWS tinham uma idade média de 10 + / - 4 anos, enquanto os grupos de controle foram 12 + / - 3 anos (peso normal) e 12 + / - 4 anos (obesidade). Indivíduos com PWS tinha uma duração mais longa da taxa de alimentação em comparação com os membros de ambos os grupos de peso obesos e normal. Em indivíduos com PWS, 56% das curvas alimentares eram não-desaceleração, em comparação com 10% do grupo de peso normal e 30% do grupo de obesos. Lindgren et al. (2000) concluíram que o comportamento alimentar encontrado em indivíduos com PWS pode ser devido à saciedade diminuiu em vez de aumento de fome. Nagai et ai. (2000)relataram as curvas de crescimento padrão de altura e peso entre as crianças japonesas com síndrome de Prader-Willi. Não houve diferença na altura foi observada entre aqueles com e sem eliminação do cromossomo 15q.Cassidy et al. (1997) , pessoalmente, estudada e analisada através de técnicas moleculares 54 indivíduos com PWS para determinar se existem diferenças fenotípicas entre os pacientes com a síndrome devido ao apagamento (presente em 37) ou dissomia uniparental (presente em 17) como o mecanismo. Anteriormente reconhecido o aumento da idade materna em pacientes com UPD e aumento da frequência de hipopigmentação naqueles com exclusão foram confirmados. Embora a freqüência ea gravidade da maioria das outras manifestações de PWS não diferiram significativamente entre os 2 grupos, aqueles com UPD eram menos propensos a ter uma aparência "típica" facial. Além disso, esse grupo tinha menos probabilidade de mostrar algumas das manifestações menores, como picking pele, habilidade com quebra-cabeças, e limiar de dor elevada. As fêmeas e aqueles com UPD eram também mais velhos, em média. Gunay-Aygun et al. (2001) propôs novos critérios revisados ​​para teste de DNA para os indivíduos na adolescência e idade adulta. Qualquer pessoa com comprometimento cognitivo (geralmente leve retardo mental), ingestão excessiva com a obesidade central, e hipogonadismo hipotalâmico e / ou comportamentos típicos, incluindo as birras e transtorno obsessivo-compulsivo características, devem ser encaminhados para exames de DNA para o PWS. Entre 25 pacientes com PWS com 18 anos ou mais velhos, Boer et al. (2002) constatou que 7 (28%) tinham transtorno afetivo grave com características psicóticas, com uma idade média de início de 26 anos. As 7 pessoas afetadas, todas de 28 anos ou mais, incluído todos os 5 com disomies do cromossomo 15, 1 com uma deleção neste cromossomo, e 1 com uma mutação centro de imprinting no mesmo cromossomo. Eles postularam que em PWS, um padrão anormal de expressão de um gene específico do sexo estampado no cromossoma 15 está associado com a doença psicótica na vida adulta. Vogels et al. (2004) detalhou as manifestações psicopatológicas de 6 adultos com PWS e um histórico de episódios psicóticos. Características do transtorno psicótico incluído início precoce e agudo, polimorfa e sintomas inconstantes, internação psiquiátrica, juntamente com fatores de estresse precipitantes, e uma fase prodrômica de sintomas fisiológicos. Para avaliar o risco de câncer em pacientes com PWS, Davies et al. (2003) realizou um inquérito por questionário retrospectiva de sua ocorrência entre os pacientes cadastrados na Associação PWS comparados com casos na população geral dos EUA com base no programa SEER. A idade mediana de 1.024 pacientes PWS foi de 19,0 anos (variando de 0.1-63 anos) com 2 com idade superior a 50. A proporção de valores observados (8) para esperados (4,8) cânceres foi 1,67 (p = 0,1610, IC 95% = 0,72-3,28). Três leucemias mielóides foram confirmados, resultando numa proporção do observado para a esperada de 40,18 (p = 0,0001; 95% CI = 8,0-117). Os autores especularam que um gene dentro da região 15q11-q13 pode estar envolvido na biologia de leucemia mielóide ou que as manifestações secundárias de PWS, tais como obesidade, pode estar associada com um risco aumentado de certos cancros. Wey et al. (2005)descreveram uma mulher com características consistentes com PWS, devido a um defeito de impressão mosaico.Três experimentos independentes revelaram uma percentagem reduzida de nonmethylated SNURF-SNRPN alelos em DNA de sangue periférico. Análise de microssatélites e FISH revelou cromossomos aparentemente normais 15 de origem biparental. Wey et al. (2005) estimado que aproximadamente 50% das células de sangue do paciente teve um defeito de estampagem. Além de uma aparência um pouco facial normal, o proband teve características típicas de PWS em termos de obesidade truncal, mãos pequenas com dedos afilados e pés pequenos. Operação de estrabismo havia sido realizada. Quando avaliada aos 21 anos de idade, apresentou os principais sinais de PWS, exceto para a aparência relativamente normal facial. Wey et al. (2005) sugeriram que o paciente, embora apresentando características atípicas PWS no nascimento e na infância, tinha progressivamente adquiriu características mais pronunciadas PWS durante a infância e adolescência. Prader-Willi-like síndrome associada ao cromossomo 6 Fryns et al. (1986) descreveu uma menina de 8 meses de idade com um de translocação 5q/6q novo autossômica resultando em perda da parte distal do braço longo do cromossomo 6 (6q23.3-qter). As manifestações clínicas incluídas facies anormais com largo, ponte nasal achatada, nariz pequeno com a ponta larga, epicanto bilateral, estreitas fendas palpebrais, pequenas orelhas antevertidas e boca pequena. Outras características incluídas a obesidade truncal, mãos curtas e pés, e atraso do desenvolvimento psicomotor. Prader-Willi foi suspeitado inicialmente. Villa et al. (1995) relatou um menino de 23 meses de idade, com atraso mental e psicomotor, pequenas anormalidades craniofaciais, obesidade e que tinha uma deleção de novo intersticial do cromossomo 6q16.2-q21. Os autores observaram as semelhanças fenotípicas a síndrome de Prader-Willi. Em um menino com características clínicas, simulando síndrome de Prader-Willi, mas com um cromossoma normal 15,Stein et al. (1996) encontraram uma deleção de novo intersticial 6q22.2-q23.1. O menino mostrou o desenvolvimento atrasado, hipotonia, convulsões, comportamento hiperativo, uma válvula aórtica bicúspide com estenose aórtica leve, mãos e pés pequenos, hipogonadismo e obesidade, pois cerca de 4 anos de idade. Em um homem de 38 anos de idade com moderada a grave atraso intelectual, baixa estatura, mãos e pés pequenos, boca pequena, e obesidade, Smith et al. (1999) encontrou uma duplicação de 6q24.3-q27. Os autores observaram que o fenótipo mostrou semelhanças com a síndrome de Prader-Willi. Como revisado por Gilhuis et al. (2000) , vários pacientes obesos com alterações citogenéticas na mesma região de 6q haviam sido notificados, todos tinham em comum algumas características clínicas, incluindo a obesidade, hipotonia e atraso no desenvolvimento, assemelhando-se síndrome de Prader-Willi. No entanto, o seu comportamento, características faciais, e adicionais anomalias neurológicas, bem como uma falta de alterações citogenéticas ou mutações imprinting no cromossoma 15, claramente distinguido este fenótipo PWS-similar a partir de pacientes PWS. Holder et ai. (2000) estudou uma menina com início precoce da obesidade e de uma translocação equilibrada entre 1p22.1 e 6q16.2. Aos 67 meses de idade ela pesava 47,5 kg (+9,3 DP) e foi 127,2 cm de altura (+3,2 DP); seu peso para altura foi de 6,3 DP. A criança mostrou um apetite voraz agressivo, ea obesidade foi pensado para ser devido ao alto consumo, uma vez que o gasto energético medido foi normal. No entanto, os autores observaram que, além de sua obesidade, não houve características sugestivas de PWS. A análise genética da região do cromossomo 6 demonstraram que a translocação interrompeu o gene SIM1 ( 603.128 ). Holder et al. (2000) a hipótese de que haploinsuficiência do gene SIM1 pode ser responsável para a obesidade. Em um menino com um fenótipo de síndrome de Prader-Willi-like, Faivre et al.(2002) identificou uma deleção do cromossomo 6q16.1-q21. Retardo do crescimento intra-uterino, oligoidrâmnio, e um pé torto à esquerda foram observados durante o terceiro trimestre da gravidez. Mais tarde, a obesidade generalizada, ligeiramente dismórficos características faciais, mãos e pés pequenos, falta de jeito, e retardo mental foram observados. A análise molecular mostraram que a deleção foi paternal na origem e resultou em uma deleção do gene SIM1.