Feocromocitomas

Introducão:

O feocromocitoma e doenca rara, potencialmente fatal , porem facilmente controlavel, com minima morbidade quando diagnosticada precocemente. Sua incidencia e de 0,1% nos hipertensos diastolicos, sendo mais frequente entre a 3a e 5a decadas de vida, sem predominancia sexual.

Fisiopatologia:

O feocromocitoma origina-se dos tecidos cromafins do sistema nervoso simpatico, sendo classificado segundo sua origem em:

1). Familiar - incluindo feocromocitoma familiar simples, neoplasia endocrina multipla (NEM) IIA e IIB e as facomatoses ( neurofibromatose, von Hippel-Lindau, esclerose tuberosa e Sturge-Weber);

2) Esporádica. Quanto a localizacao: mais de 90% das vezes os feocromocitomas estao abaixo do diafragma, preferencialmente do lado direito na razao de 2:1. Aproximadamente 85% a 95%, localizados na medula adrenal, com igual frequencia de lados. Ocorre bilateralmente em cerca de 10% dos tumores adrenais esporadicos e 50% dos familiares. Aproximadamente 10% sao multifocais no momento do diagnostico. Tem localizacao extra-adrenal em 10% dos casos (paragangliomas), desenvolvendo-se na bexiga ou no orgao de Zuckerkandl e, menos frequentemente, no coracao, prostata, corpo carotideo e pescoco.

Morfologicamente é um tumor encapsulado e altamente vascularizado com peso medio de 100g e de coloracao cinza-palido ao corte, de padrao histologico lobular, com celulas formando grandes trabeculas ou pequenos alveolos, pontilhados por sinusoides de paredes finas, nao existindo definicao citologica de malignidade. Na microscopia eletronica, apresenta-se como vesiculas repletas de epinefrina e norepinefrina. O feocromocitoma produz predominantemente catecolaminas, podendo produzir ainda ACTH (hormonio adenocorticotrofico), fator natriuretico atrial e VIP (polipeptideo vasoativo intestinal). A secrecao de hormonio liberador de corticotrofina, fator liberador de hormonio de crescimento, somatostatina e peptideo histidina-metionina e indicativo da origem adrenal do tumor. O carater maligno da doenca depende da presenca de metastases e ocorre em 10% dos casos. Estas acometem linfonodos, ossos, pulmao, figado, cerebro, epiplon e cordao espinhal. Fatores prognosticos de malignidade sao: grande volume tumoral, extensao local da doenca no momento da cirurgia, padrao aneuploide ou tetraploide do DNA e invasao vascular. A hiperplasia medular adrenal difusa ou nodular precede e acompanha o desenvolvimento do feocromocitoma e nao e detectada por "screening" bioquimico de dosagem de catecolaminas na urina de 24 horas.

Manifestacao Clinica:

A triade clinica classica inclui: cefaleia, taquicardia e diaforese, existindo um grande numero de sintomas nao especificos relacionados com a liberacao de catecolaminas, variando em frequencia e intensidade. Entre 2% e 15% dos pacientes com feocromocitoma sao normotensos. Hipotensao ortostatica , presente em 40% dos casos, e decorrente da reducao do volume plasmatico e dos reflexos posturais. Os pacientes que devem ser avaliados para presenca de feocromocitoma sao: jovens com crises de hipertensao; com hipertensao e inicio ou piora de diabetes mellitus; e que apresentam crises hipertensivas apos anestesia, manipulacao cirurgica ou medicacao; familiares de pacientes com feocromocitoma familiar ou com NEM. A hipertensao pode ser sustentada em 50% das vezes, ou paroxistica. Os niveis plasmaticos elevados de norepinefrina ( ? 10 vezes o normal ) sao relacionados a hipertensao sustentada e niveis elevados de epinefrina (? 5 vezes o normal) tem associacao com paroxismos. A resistencia insulinica, com hiperglicemia e mediada por dessensibilizacao b adrenergica Diagnostico Diferencial Os principais sao: hipertensao associada a ansiedade, estado tensional, sindrome do panico, enxaqueca severa, hipertireoidismo, menopausa e uso de medicacoes ( anfetamina, fenilefrina, isoproterenol, cocaina, efedrina, pseudoefedrina, auto-ingestao de agentes pressores).

Diagnostico:

"Screening"

A dosagem bioquimica de catecolaminas plasmaticas e de metanefrinas, normetanefrinas e do acido vanil mandelico na urina de 24 horas sao usados para evidenciar a hiperssecrecao de epinefrina e norepinefrina. Esses valores tem maior sensibilidade quando dosados por cromatografia ou radioimunoensaio. Nao ha metodo bioquimico isolado ou produto dosado do feocromocitoma com 100% de diagnostico na deteccao do tumor, apesar das catecolaminas plasmaticas acima de 2.000 pg./ml, praticamente fecharem o diagnostico.

Teste de supressao com clonidina:

A clonidina e um a1 agonista de acao central, que inibe a liberacao de catecolamina neuralmente mediada, mas sem influencia na liberacao autonomica e periferica de catecolaminas, distinguindo o feocromocitoma das elevacoes de catecolaminas provocadas por estresse. Este teste somente esta indicado para pacientes cujos resultados das dosagens bioquimicas iniciais nao foram suficientemente claras, com valores plasmaticos de norepinefrina entre 500 e 2.000 pg./ml. Os valores normais deste teste sao: nivel plasmatico minimo de norepinefrina de 500 pg./ ml ou menos ( o mais sensivel, com 97% de sensibilidade); ou diminuicao maior que 50% do nivel de norepinefrina ; o nivel minimo plasmatico de catecolaminas totais ? 500 pg./ml ( o mais especifico, com 96% de especificidade), e a concentracao plasmatica total de catecolaminas ? 500 pg./ml ( o de maior acuracia = 92%).

Teste de estimulacao com glucagon ou metoclopramida:

É umteste de alto risco, exigindo monitorizacao adequada, de aplicacao extremamente limitada, somente para pacientes com forte suspeita de feocromocitoma e com repetidas dosagens bioquimicas revelando catecolaminas pouco elevadas, nao o suficiente para o diagnostico, e com pressao arterial nao elevada no momento do teste.

Localizacao:

A localizacao do feocromocitoma e feita com a utilizacao dos seguintes procedimentos radiologicos: tomografia computadorizada: com 85% a 95% de acuracia na localizacao de massas adrenais de ate 1 cm, nao possibilitando a diferenciacao entre feocromocitoma e metastases; ressonancia nuclear magnetica: que possui a capacidade de diferenciar feocromocitoma de adenoma ou carcinoma; mapeamento adrenal com I131 meta-iodobenzilguanidina (MIBG), de estrutura molecular semelhante a norepinefrina e que se concentra nas vesiculas de estocagem de catecolaminas, possui 88% de sensibilidade, 100% de especificidade e 94% de acuracia na localizacao do feocromocitoma de ate 0,2 g de peso, de localizacao adrenal ou extra adrenal.

Terapeutica e Tratamento:

O tratamento definitivo ressume-se na resseccao cirurgica do tumor, com indices de morbidade e mortalidade de 40% e 2%, respectivamente. A abordagem pode ser por lombotomia ( menor morbidade porem sem possibilidade de exploracao de adrenal contralateral), por laparotomia transversa ( indicado nos casos de tumores bilaterais ou em feocromocitoma familiar para exploracao intra operatoria do lado contralateral, ou em casos de suspeita de tumor extra adrenal) ou por video cirurgia - laparoscopia ou retroperitoneoscopia. Os passos cirurgicos devem se basear na minima manipulacao tumoral para evitar tempestades adrenergicas, ligadura precoce da veia adrenal, e exploracao de todo local provido de tecido cromafin, quando o tipo de abordagem assim permitir. A adrenalectomia profilatica contralateral ao tumor, nao deve ser realizada porque apenas 1/3 dos pacientes com feocromocitoma familiar unilateral desenvolvem tumor na adrenal contralateral.

O preparo pre-operatorio deve ser realizado o mais precoce possivel, com o uso de bloqueadores a-adrenergicos, que causam expansao volemica se iniciados 2 a 3 semanas antes da cirurgia, podendo ser utilizados a fenoxibenzamina ( de acao mais prolongada)ou o prazosin ( com acao de 4 a 6 horas, tendo menor incidencia de hipotensao no pos operatorio). Os bloqueadores do canal de calcio tambem propiciam um bom controle pressorico pre e intra operatorio, porem levam a hipotensao ortostatica no pos operatorio. Os b-bloqueadores sao contra indicados se o controle pressorico com os a-bloqueadores for conseguido, e so serao utilizados caso ocorra taquicardia (frequencia > 120 bpm) ou taquiarritmia, angina pectoris, ou nos tumores secretores de epinefrina, predominantemente.

O controle intra operatorio da pressao arterial e feito com a administracao de mesilato de fentolamina endovenoso ( de acao mais duradoura, porem pode levar a taquicardia), ou nitroprussiato de sodio ou nitroglicerina. O controle da taquicardia intra operatorio e feito com esmolol (b-bloqueador de curta duracao). Deve-se evitar agentes anestesicos como: succinilcolina, atropina, escopolamina, curare, morfina, atracurio e trimetofano. Os cuidados pos operatorio incluem reposicao volemica de 3 a 4 vezes o normal, para se evitar hipotensao; controle glicemico devido hipoglicemia dada por elevacao subita dos niveis de insulina.

O seguimento dos pacientes deve ser realizado por: dosagem de metanefrinas urinarias e catecolaminas plasmaticas na primeira semana de pos operatorio e anualmente por pelo menos 5 anos; monitorizacao da pressao arterial mensal no primeiro ano, e semestral a partir de entao. Os resultados mostram 97% de cura dos casos com hipertensao paroxistica e persistencia da pressao arterial elevada em , 25% a 35% de todos os casos durante a evolucao. A recorrencia do tumor, benigna ou maligna, pode ocorrer ate o 40o ano pos operatorio, portanto os casos devem ser seguidos por toda a vida. A evidencia bioquimica do tumor precede as manifestacoes clinicas causados pelo aumento das catecolaminas. A sobrevida dos pacientes tratados e de 95% em 5 anos, diminuindo para 45% nos casos de tumor maligno

ABRANGHE

A ABRANGHE recebeu seu registro legal, em cartório, na data de ontem. Mais uma etapa cumprida. Todos os portadores cadastrados foram contatados e permitiram o seu cadastramento como membros da ABRANGHE e serão alvos dos nossos objetivos, como: representatividade numérica junto aos órgãos públicos e privados, quando necessário; estatística de portadores no Brasil, por região e sexo; confecção de carteirinhas de associados; divulgação de todas os trabalhos da Associação, publicações científicas e conhecimento de todos os medicamentos disponíveis no mercado brasileiro e mundial; etc. Cadastro de portadores de AEH por Estado, sendo 24 do sexo masculino e 56 do sexo feminino. São Paulo 30 Rio de Janeiro 19 Paraná 12 Santa Catarina 06 Rio Grande do Sul 05 Minas Gerais 03 Pernambuco 02 Goiás 01 Espírito Santo 01 Bahia 01 Temos uma listagem de mais de 120 portadores, alguns com contato desatualizado, ou sem contato que não pudemos encontrar e outros que entramos em contato mas não se pronunciaram. Portanto, temos mais de 40 portadores sem cadastramento dessa listagem de portadores conhecidos. Sabemos que com uma divulgação mais adequada podemos identificar outros portadores para que se juntem a nós. Já temos hospitais/centros de referência e médicos cadastrados para atendimento de pacientes nos estados de: São Paulo, Bahia, Pernambuco, Minas Gerais e Rio Grande do Sul em nosso blog http://abranghe.blogspot.com

Associação Goiana de Esclerose Múltipla

Associação Goiana de Esclerose Múltipla _Nacional esta convidando a todos a participarem de uma passeata no dia 7 de junho ( procurem sua associação para maiores esclarecimentos) em virtude da demora na desocupação de alguns órgãos da Prefeitura na atual sede do CMAC Juarez Barbosa

Esta passeata foi em comum acordo com todas as associações as quais representa os usuários da CMAC Juarez Barbosa

A SES já comprou a nova sede e hoje 28 de maio encerrou o prazo da Prefeitura desocupar o prédio para a ocupação do CMAC Juarez Barbosa, ops, não entenderam nada?

Explico melhor: Com o crescimento de usuários na CMAC Juarez Barbosa e pela precariedade do,prédio onde funciona atualmente a SES comprou o prédio na Rua 12, esquina com a Rua 16, Centro, em Goiânia. onde será instalada a nova sede da CMAC Juarez BARBOSA,mas estamos com um enorme problema: neste mesmo prédio esta instalado alguns órgãos da Prefeitura que “ não querem deixar o local,mesmo com o prazo já vencido,28 de maio

Senhores(as)se não mudarem a sede da CMAC Juarez Barbosa imediatamente teremos sérios problemas

1- a super carga na fiação do prédio onde esta a sede da CMAC Juarez BARBOSA pode a qualquer momento dar um curto provocando um grande incêndio ou uma grande perda de medicamento

2- as filas e o mal atendimento,pois não há espaço para tantos usuários ,vão aumentar.

A CMAC Juarez Barbosa hoje é referencia no Brasil inteiro e vergonha em suas instalações.

Estamos preocupadíssimos. Solicitamos que participem deste ato, se o Governo Municipal e Estadual não resolverem ,quem sairá perdendo somos nós que dependemos da CMAC Juarez Barbosa e não merecemos isto.

Eduarda Assis de Albuquerque Arantes Eng. Civil Diretora Presidente AGEM_N

FOTOS DA REUNIAO DE TRABALHO 29/05 JARDIM SAO PAULO

Doença de Hartnup

Também conhecido como "-como dermatose pelagra", [1] e "desordem Hartnup" [2] ) é uma herança autossômica recessiva [3], distúrbio metabólico que afetam a absorção de neutro aminoácidos (principalmente de triptofano que podem ser, por sua vez , convertido em serotonina , melatonina e niacina ). Niacin is a precursor to nicotinamide , a necessary component of NAD+. [ 4 ] :541 Niacin é um precursor para a nicotinamida , um componente necessário de NAD +. [4] : 541 The causative gene, SLC6A19 , is located on chromosome 5 . [ 5 ] O gene causador, SLC6A19 , está localizado no cromossomo 5 . [5]

CYSTINOSIS

A cistinose é uma doença de depósito lisossômico , caracterizada pelo acúmulo anormal do aminoácido cistina . It is a genetic disorder that typically follows an autosomal recessive inheritance pattern. É um distúrbio genético que normalmente segue uma autossômico recessivo de herança padrão. Cystinosis is the most common cause of Fanconi syndrome in the pediatric age group. A cistinose é a causa mais comuns de síndrome de Fanconi na faixa etária pediátrica. Fanconi syndrome occurs when the function of cells in renal tubules are impaired, leading to abnormal amounts of carbohydrates and amino acids in the urine , excessive urination, and low blood levels of potassium and phosphates . Síndrome de Fanconi ocorre quando a função das células dos túbulos renais estão comprometidas, levando à quantidades anormais de carboidratos e aminoácidos na urina , micção excessiva e baixos níveis sanguíneos de potássio e fosfato . Contents Conteúdo [hide] 1 Diagnosis Um diagnóstico 1.1 Symptoms 1.1 Sintomas 2 Genetics 2 Genética 3 Treatment 3 Tratamento 4 Types 4 Tipos 5 See also 5 Veja também 6 References 6 Referências 7 External links 7 Ligações externas [ edit ] Diagnosis [ editar ] Diagnóstico Cystinosis is a rare genetic disorder [ 1 ] that causes an accumulation of the amino acid cystine within cells, forming crystals that can build up and damage the cells. A cistinose é uma desordem genética rara [1] que provoca um acúmulo do aminoácido cistina no interior das células, formando cristais que podem se acumular e danificar as células. These crystals negatively affect many systems in the body, especially the kidneys and eyes. Estes cristais afetar negativamente muitos sistemas do corpo, especialmente os rins e os olhos. The accumulation is caused by abnormal transport of cystine from lysosomes , resulting in a massive intra-lysosomal cystine accumulation in tissues. O acúmulo é causado pelo transporte anormal de cistina pelos lisossomos , resultando em um cistina intra-lisossômico maciça acumulação nos tecidos. Via an as yet unknown mechanism, lysosomal cystine appears to amplify and alter apoptosis in such a way that cells die inappropriately, leading to loss of renal epithelial cells. Através de um mecanismo ainda desconhecido que, cistina lysosomal aparece para ampliar e alterar a apoptose de tal forma que as células morrem de forma inadequada, levando à perda de células do epitélio renal. This results in renal Fanconi syndrome , and similar loss in other tissues can account for the short stature, retinopathy, and other features of the disease. Isso resulta em renal síndrome de Fanconi , ea perda similar em outros tecidos podem explicar a baixa estatura, retinopatia, e outras características da doença. Definitive diagnosis and treatment monitoring are most often performed through measurement of white blood cell cystine level using tandem mass spectrometry. O diagnóstico definitivo e monitoramento do tratamento mais freqüentemente realizado através da medição do nível de células brancas do sangue cistina usando espectrometria de massa. [ edit ] Symptoms [ editar ] Sintomas There are three distinct types of cystinosis each with slightly different symptoms: nephropathic cystinosis, intermediate cystinosis, and non-nephropathic or ocular cystinosis. Existem três tipos distintos de cistinose cada um com sintomas ligeiramente diferentes: cistinose nefropatas, cistinose intermediário, e não nefropatas ou cistinose ocular. Infants affected by nephropathic cystinosis initially exhibit poor growth and particular kidney problems (sometimes called renal Fanconi syndrome ). Crianças afetadas por cistinose nefropatas inicialmente exibem crescimento pobre e particular do rim problemas (algumas vezes chamado renal síndrome de Fanconi ). The kidney problems lead to the loss of important minerals, salts, fluids, and other nutrients. Os problemas nos rins levam à perda de importantes minerais, sais, líquidos e outros nutrientes. The loss of nutrients not only impairs growth, but may result in soft, bowed bones ( hypophosphatemic rickets ), especially in the legs. A perda de nutrientes, não só prejudica o crescimento, mas pode resultar em soft, curvou-se os ossos ( raquitismo hipofosfatêmico ), especialmente nas pernas. The nutrient imbalances in the body lead to increased urination, thirst, dehydration, and abnormally acidic blood ( acidosis ). Os desequilíbrios nutricionais na frente do corpo para aumento da micção, sede, desidratação e sangue ácido anormal ( acidose ). By about age two, cystine crystals may also be present in the cornea . Por cerca de dois anos de idade, os cristais de cistina também podem estar presentes na córnea . The buildup of these crystals in the eye causes an increased sensitivity to light ( photophobia ). O acúmulo desses cristais no olho causa um aumento da sensibilidade à luz ( fotofobia ). Without treatment, children with cystinosis are likely to experience complete kidney failure by about age ten. Sem tratamento, as crianças com cistinose são prováveis experimentar a falha de rim completo por cerca de dez anos de idade. Other signs and symptoms that may occur in untreated patients include muscle deterioration, blindness, inability to swallow, diabetes , and thyroid and nervous system problems. Outros sinais e sintomas que podem ocorrer em pacientes não tratados incluem a deterioração muscular, cegueira, a incapacidade de engolir, diabetes e tireóide e do sistema nervoso problemas. The signs and symptoms of intermediate cystinosis are the same as nephropathic cystinosis, but they occur at a later age. Os sinais e sintomas da cistinose intermediários são os mesmos que cistinose nefropatas, mas ocorrem em uma idade mais avançada. Intermediate cystinosis typically begins to affect individuals around age twelve to fifteen. cistinose Intermediate normalmente começa a afectar as pessoas em torno de doze a quinze anos. Malfunctioning kidneys and corneal crystals are the main initial features of this disorder. Mau funcionamento dos rins e córnea cristais são as principais características iniciais desta doença. If intermediate cystinosis is left untreated, complete kidney failure will occur, but usually not until the late teens to mid twenties. Se cistinose intermediário não for tratada, insuficiência renal completa irá ocorrer, mas geralmente não antes de teens atrasados aos twenties mid. People with non-nephropathic or ocular cystinosis do not usually experience growth impairment or kidney malfunction. Pessoas com cistinose não nefropatas ou ocular, geralmente, não disfunção crescimento experiência ou mau funcionamento do rim. The only symptom is photophobia due to cystine crystals in the cornea. O único sintoma é fotofobia devido aos cristais de cistina na córnea. It is currently being researched at UC San Diego, The University of Michigan, Tulane University School of Medicine, and at the National Institutes of Health in Bethesda, Maryland as well as at Robert Gordon University in Aberdeen and in Sunderland , UK as well as the Necker Hospital in Paris. Está actualmente a ser pesquisado na UC San Diego, The University of Michigan, Tulane University School of Medicine, e no National Institutes of Health , em Bethesda, Maryland , bem como a Robert Gordon University de Aberdeen e em Sunderland , Reino Unido, bem como a Hospital Necker, em Paris. [ edit ] Genetics [ editar ] Genética Cystinosis has an autosomal recessive pattern of inheritance. A cistinose tem um padrão de herança autossômico recessivo. Cystinosis occurs due to a mutation in the gene CTNS , located on chromosome 17 , which codes for cystinosin, the lysosomal cystine transporter. A cistinose ocorre devido a uma mutação no gene CTNS , localizado no cromossomo 17 , que codifica para cystinosin, o transportador lisossomal de cistina. Symptoms are first seen at about 3 to 18 months of age with profound polyuria (excessive urination), followed by poor growth, photophobia , and ultimately kidney failure by age 6 years in the nephropathic form. Os sintomas são vistos pela primeira vez em cerca de 3 a 18 meses de idade, com profunda poliúria (urinar em excesso), seguido pelo fraco crescimento, fotofobia e, finalmente, insuficiência renal por 6 anos, sob a forma nefropatas. All forms of cystinosis (nephropathic, juvenile and ocular) are autosomal recessive , which means that the trait is located on an autosomal gene, and an individual who inherits two copies of the gene - one from both parents - will have the disorder. Todas as formas de cistinose (nefropatas, juvenil e ocular) são autossômica recessiva , o que significa que o traço está localizado em um gene autossômico, e um indivíduo que herda duas cópias do gene - um dos pais - terão a doença. There is a 25% risk of having a child with the disorder, when both parents are carriers of an autosomal recessive trait. Há um risco de 25% de ter um filho com a doença, quando ambos os pais são portadores de um gene autossômico recessivo. Cystinosis affects approximately 1 in 100,000 to 200,000 newborns. [ citation needed ] and there are only around 2,000 known individuals with cystinosis in the world. A cistinose afeta aproximadamente 1 em 100.000 a 200.000 recém-nascidos. [ carece de fontes? ] e há apenas cerca de 2.000 indivíduos com cistinose conhecido no mundo. The incidence is higher in the province of Brittany , France , where the disorder affects 1 in 26,000 individuals. [ citation needed ] A incidência é maior na província da Bretanha , França , onde a doença afeta 1 em cada 26.000 indivíduos. [ carece de fontes? ] [ edit ] Treatment [ editar ] Tratamento Cystinosis is normally treated with a drug called cysteamine (brand name Cystagon). A cistinose é normalmente tratada com uma droga chamada cisteamina (marca Cystagon). The administration of cysteamine can reduce the intracellular cystine content. A administração de cisteamina pode reduzir o conteúdo intracelular de cistina. Cysteamine concentrates inside the lysosomes and reacts with cystine to form both cysteine and a cysteine-cysteamine complex, which are able to leave the lysosomes. Cisteamina concentrados no interior dos lisossomos e reage com a cistina para dar forma a um complexo cisteína e cisteamina-cisteína, que são capazes de deixar os lisossomos. When administered regularly, cysteamine decreases the amount of cystine stored in lysosomes and correlates with conservation of renal function and improved growth. Quando administrado regularmente, cisteamina diminui a quantidade de cistina armazenadas nos lisossomas e correlaciona-se com a preservação da função renal e aumento do crescimento. Cysteamine eyedrops remove the cystine crystals in the cornea that can cause photophobia if left unchecked. Cisteamina colírios remover os cristais de cistina na córnea que podem causar fotofobia, se deixada desmarcada. Patients with cystinosis are also often given sodium citrate to treat the blood acidosis, as well as potassium and phosphorus supplements. Os pacientes com cistinose são também muitas vezes dada citrato de sódio para tratar a acidez do sangue, bem como suplementos de potássio e fósforo. If the kidneys become significantly impaired or fail, then treatment must be begun to ensure continued survival, up to and including renal transplantation . Se os rins tornam-se significativamente prejudicada ou não, o tratamento deve ser iniciado para garantir a sobrevivência, até e incluindo o transplante renal . [ edit ] Types [ editar ] Tipos Online 'Mendelian Inheritance in Man' (OMIM) 219800 - Infantile nephropathic "Herança mendeliana Online em Man ' (OMIM) 219800 - Infantil nefropatas Online 'Mendelian Inheritance in Man' (OMIM) 219900 - Adolescent nephropathic "Herança mendeliana Online em Man ' (OMIM) 219900 - Adolescente nefropatas Online 'Mendelian Inheritance in Man' (OMIM) 219750 - Adult nonnephropathic "Herança mendeliana Online em Man ' (OMIM) 219750 - Adulto nonnephropathic

GM1 monosialotetrahexosylganglioside

A Gangliosidose GM1 é um Erro Inato do Metabolismo (EIM) causado pela deficiência da enzima B-galactosidase ácida. Essa doença é caracterizada pelo acúmulo de metabólitos não degradados, principalmente gangliosídeo GM1, nos lisossomos de vários tipos celulares. Baseado na idade de início e na atividade residual da enzima, a Gangliosidose GM1 é classificada em três diferentes tipos: infantil, juvenil e adulto. O gene da B-galactosidase ácida (GLB1, GeneBank M27507) está situado no cromossomo 3 e possui mais de 60 kb, contendo 16 exons. Cerca de 50 mutações associadas à doença estão descritas na literatura. No sul do Brasil, há uma alta freqüência dessa doença (1:17.000 nascidos vivos). Neste trabalho, vinte pacientes diagnosticados no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (Brasil) tiveram o gene GLB1 investigado por SSCP (Single Strand Conformational Polymorphism) usando DNA extraído de sangue periférico. Através desta triagem foram encontradas 52 alterações de mobilidade do DNA, indicando a presença de mutações. As amostras relativas aos exons 2 e 15 foram submetidas a sequenciamento direto com seqüenciador ABI31O(Applied Biosystens) utilizado kit BigDye 3.1. Cinco novas mutações no gene GLB1 (F63Y, R38G, Y36S, Y64F e R59C) e duas mutações já descritas (R59H e 1622-1627insG) foram encontradas. Este trabalho possibilitou a genotipagem completa de 6 pacientes e parcial de 5, e direcionou a investigação de mutações, contribuindo diretamente no diagnóstico da enfermidade e permitindo a realização de estudos de correlação genótipo/fenótipo destes pacientes.

Doença de Sandhoff

EM ATUALIZAÇÃO AGUARDANDO NOVOS DADOS Sintomas Os sintomas da doença de Sandhoff podem aparecer na infância, adolescence e no adulthood. Os sintomas são fraqueza do motor, reação do startle a soar, blindness adiantado, mental progressivo e viajam de automóvel a deterioração, infecções respiratory freqüentes, macrocephaly (uma cabeça ampliada), boneca-como a aparência facial, as apreensões, pontos vermelhos nos olhos, myoclonus da cereja (contrações do músculo), e ampliaram o fígado e o spleen. Estes sintomas são similares àqueles de Doença de Tay-Sachs. As doenças ambas são herdadas, e ambas envolvem o sistema nervoso central. Genetics Mutations no HEXB gene doença de Sandhoff da causa. HEXB o gene fornece instruções fazendo uma proteína que seja parte de dois enzymes críticos no sistema nervoso. Estes enzymes, a beta-hexosaminidase e b beta-hexosaminidase, função nas pilhas do nervo a quebrar abaixo substâncias fatty, açúcares complexos, e moléculas que são ligadas aos açúcares. No detalhe, A beta-hexosaminidase quebra abaixo um ganglioside GM2 chamado composto fatty. Mutations no HEXB o gene disrupt a atividade destes enzymes, impedindo a avaria do ganglioside GM2 e das outras moléculas. Em conseqüência, estes compostos podem acumular aos níveis tóxicos dentro das pilhas. Os danos progressivos causados pelo acúmulo do ganglioside GM2 conduzem à destruição de pilhas do nervo, causando os sinais e os sintomas da doença de Sandhoff. Incidência A doença de Sandhoff é um disorder raro; sua freqüência varia entre populações. A circunstância parece ser mais comum na população Creole de do norte Argentina, Indians de Metis em Saskatchewan, em Canadá, e em povos de Líbano. Encontra-se também no europeu oriental, Ashkenazi Os Jews, mas podem afetar qualquer grupo étnico. Diagnóstico A doença de Sandhoff pode ser detectada com os seguintes procedimentos (antes que esteja aparente através da examinação física): a biopsy removendo uma amostra do tecido do fígado, testar genetic, análise molecular de pilhas e tecidos (para determinar a presença de um genetic disorder metabolic), assay de enzyme, e ocasionalmente a urinalysis para determinar se os compostos acima-notáveis forem armazenados anormalmente dentro do corpo. Para que uma criança sofra desta doença, ambos os pais devem ser portadores, e ambos devem transmitir o mutation à criança. , Nivele assim no caso onde ambos os pais têm o mutation, lá é somente uma possibilidade que de 25 por cento sua criança herdará a circunstância. Freqüentemente, os pais são dados a oportunidade de ter a DNA selecionando se estiverem na elevação - risco, para determinar seu status do portador antes que tiverem crianças. Entretanto, também recomenda-se altamente submeter-se a testar mesmo para aqueles pais que não têm uma história da família da doença de Sandhoff. Sobre 95% das famílias que têm as crianças com doença de Sandhoff não tiveram nenhuma história prévia sabida da família da circunstância, porque o mutation no gene de HEXB é “silencioso,” ou recessive, e passado frequentemente undetected de uma geração ao seguinte[citação necessitada]. Naturalmente, se um indivíduo carregarem o mutation, ou tem um risco de transmiti-lo à criança do unborn. Aconselhar Genetic é recomendado para aqueles que têm o mutation.

Mieloma múltiplo

Mieloma múltiplo: doença rara requer diagnóstico rápido e preciso Aos 47 anos, Lúcia Pereira Gomes Fava descobriu que estava com mieloma múltiplo. Tudo começou com dores no fêmur - osso localizado na coxa. Adepta a prática de exercícios físicos e com uma vida bem movimentada, ela resolveu procurar um ortopedista. O médico pediu vários exames e desconfiou de problema no osso da bacia. "Quando vieram as dores ainda brinquei, dizendo que estava ficando velha", lembra Lúcia. O mieloma múltiplo é uma doença rara e de diagnóstico nem sempre claro. É um tipo de câncer dos plasmócitos, que são células produtoras dos anticorpos imunoglobulinas. Ele não se apresenta na forma de tumores ou nódulos, suas células ficam espalhadas pela medula óssea. Normalmente elas representam menos de 5% da composição da medula. Quando a pessoa tem mieloma, os plasmócitos crescem em número superando os 20% do total das células da medula óssea, podendo chegar a até 90%. "Essa doença é muito sofrida e a sobrevida média de um paciente, com tratamento, é entre 3 e 4 anos", informa Vânia Hungria, professora de Hematologia e Oncologia da Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo. Lúcia fez sessões de fisioterapia, que não resolveram. Procurou, por iniciativa própria, a acupuntura, até que chegou um dia em que ela não conseguia levantar da cama. "Eu travei, não conseguia levantar. Liguei para um primo que é médico. Ele aplicou uma injeção e me levou para o hospital", recorda Lúcia. No início, os médicos desconfiaram de hérnia de disco e novos exames foram pedidos. Um deles apontou o nível da proteína IgA muito alto. "Na hora, eu brinquei, achando que proteína em excesso era bom", conta. O mieloma representa 1% de todos os tipos de câncer, mas é o segundo mais comum no sangue. Nos EUA, a estimativa é que, a cada ano, surjam 15 mil novos casos de mieloma múltiplo. No Brasil, não existem levantamentos específicos. Como a miscigenação é grande, calcula-se que a incidência da doença está em sete casos para cada 100 mil habitantes. A DEFICIÊNCIA BRASILEIRA EM DIAGNOSTICAR Com o exame em mãos, Lúcia procurou um hematologista que, ao analisar o resultado, explicou que ela tinha um câncer raro e maligno. "Na hora fiquei aflita porque um câncer prolifera", relembra. Do momento em que ela sentiu as dores até o diagnóstico final foram três meses. "O Brasil tem um sério problema em diagnosticar o mieloma. Alguns pacientes passam dois anos tratando sintomas sem saber que tem a doença e chegam para o tratamento do câncer já em estágio avançado", avisa Ângelo Maiolino, professor de Hematologia e coordenador do Programa de Transplante de Medula Óssea do Hospital Universitário Clemente Fraga Filho da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). A falta de informações sobre a doença é uma barreira a ser vencida. No Brasil, ao contrário do que acontece nos EUA, a pessoa passa por diversos médicos até chegar a um hematologista e iniciar o tratamento do mieloma em si. "O correto é pedir um diagnóstico completo quando o paciente se queixar de dores ou apresentar quadros de anemia. Toda dor tem uma razão e é preciso tratar a causa", informa Maiolino ao contar que as pessoas com mieloma chegam ao Hospital Universitário em situação dramática, com insuficiência renal, fraturas ósseas e anemia grave. Exames como eletroforese de proteína (feito a partir da coleta de sangue) possibilitam diagnosticar a doença. Mas um exame de sangue mais comum, o hemograma completo, pode apontar alterações causadas pelo mieloma, como a presença de anemia. Outra forma de diagnosticar esse câncer é com o teste Freelite; desenvolvido recentemente, ele detecta pequenas quantidades das células do mieloma no sangue. AS VERTENTES DA DOENÇA O mieloma múltiplo pode ou não apresentar sintomas. Quando eles não existem é porque o nível de proteínas ainda se encontra baixo e não requer tratamento. A doença ocorre em diversos tipos e suas vertentes são classificadas pela proteína que é apresentada em excesso. A diferença está no comportamento do câncer. As proteínas mais comuns são a IgG (imunoglobulina G) e IgA (imunoglobulina A). "O plasmócito secreta imunoglobulina inteira ou parte dela. As principais são IgG e IgA. O excesso de proteínas pode vir no sangue ou na urina, nesse caso é chamada proteína de Bence Jones", explica Vânia. O TRATAMENTO E SEUS EFEITOS Com a doença diagnosticada, parte-se para o tratamento. "De forma geral fazemos sessões de quimioterapia e depois o transplante", informa Vânia. "Foram quatro sessões de quimioterapia no começo. Era muito forte, cheguei a perder a coordenação motora", conta Lúcia lembrando do início do tratamento. Atualmente, a forma mais usada para se atingir a remissão completa do mieloma, não a cura, é através do transplante de células tronco hematopoéticas. Elas podem ser coletadas de três formas: diretamente na medula óssea, no cordão umbilical, ou no chamado sangue periférico. Normalmente, o transplante é autólogo - o paciente como próprio doador. Nesses casos, antes da coleta das células, a dose de quimioterapia é aumentada para reduzir o nível de células cancerígenas. "Fiz meu primeiro transplante em abril de 1995. Queriam fazer dois transplantes seguidos, mas eu disse que não agüentaria. Você fica muito vulnerável à infecções", recorda Lúcia. "Recomenda-se o segundo transplante seguido quando a resposta não é satisfatória, caso contrário, só quando houver a recidiva", esclarece Maiolino. De modo geral, o transplante tem garantido aos pacientes pelo menos 5 anos sem a presença da doença. Na recidiva, o mieloma pode vir com ou sem sintomas. "Ele pode voltar com vários problemas. Quando houver somente o aumento de proteínas, pode não ser necessário a retomada do tratamento", explica Brian Durie, diretor do programa de Mieloma do Cedars-Sinai Cancer Center na Califórnia, EUA e fundador da International Myeloma Foundation (IMF). No caso da Lúcia, o mieloma voltou em fevereiro de 2000. O indicador foi dor no dedo da mão. Um caso isolado, isso porque esse tipo de câncer costuma afetar somente ossos grandes. "Fiz o exame e constatou a recidiva" conta Lúcia, que em março retomou a quimioterapia e, em agosto do mesmo ano, fez o segundo transplante. "Foi bem difícil, meu rim parou e fiquei internada na semi-intensiva", recorda. Hoje, além de fazer exames a cada seis meses, Lúcia toma o medicamento Zometa (ver boxe). Além da quimioterapia e do transplante, o mercado dispõe de alguns medicamentos que são usados para tratar a recidiva ou para dar continuidade no tratamento pós-transplante, como é o caso da Talidomida, distribuída gratuitamente pelo governo. Uma outra medicação, que tem se mostrado eficiente, é o Velcade do laboratório Ajanssen-Cilag. Ele degrada as proteínas dentro das células e bloqueia a proliferação. "Em três meses de tratamento já se tem boa resposta", atesta Durie. O problema é o preço: US$1.000 cada aplicação. O tratamento requer quatro doses e ainda não é custeado pelo governo brasileiro. Nenhuma das duas medicações são usadas como primeira opção de tratamento para a doença. Existem estudos para isso, mas ainda não há nada comprovado. EM ESTUDO Ainda em estudo está o Revlimid, do laboratório Celgene. Seu uso ainda não está aprovado no mundo. Ele tem ação similar à da Talidomida, inibindo a angiogênese - formação de vasos sangüíneos que, normalmente, acompanha o crescimento da doença - e tem gerado grandes expectativas por causar menos efeitos colaterais e ter toxidade baixa. Um estudo em fase 3, nos EUA, com 350 pacientes, mostrou que o Revlimid em combinação com o dexametasona (medicamento usado em tratamento quimioterápico), levou 61,2% das pessoas a apresentarem remissão da doença. "Existem vários estudos em andamento, mas não se sabe quais serão os resultados. Em um deles pode estar a chave da remissão total do mieloma", esclarece Durie. LUTANDO CONTRA O MAL "Os pacientes com mieloma estão vivendo mais. É uma doença com a qual a pessoa pode conviver por muitos anos", lembra Durie. A afirmação do especialista norte-americano se faz verdadeira e tem como exemplo Lúcia, que há mais de dez anos convive com o câncer. "Quando descobri, fiquei em choque. É uma doença que pode matar em dois meses. Aí eu pensei, tenho marido, duas filhas, preciso segurar a barra", lembra Lúcia, que conversou sobre o tratamento com a família e disse que estava na hora de pensar mais em si mesma. Lúcia leva uma vida normal. Aos 58 anos, depois de dois transplantes, é freqüentadora assídua das aulas de uma academia e cuida da casa. "Até procurei emprego, mas é difícil pela idade" conta ela que foi aposentada por invalidez logo após o primeiro transplante. A luta contra o câncer depende muito da própria pessoa. O apoio da família é fundamental. "É uma luta que você tem que enfrentar", finaliza Lúcia, que deixa um conselho: "continuem lutando com todas as forças, porque vale a pena viver. A gente consegue vencer seja o que for". Onde buscar ajuda A escassez de informações sobre a doença no País foi um ponto importante na instalação da International Myeloma Foundation (IMF) para a América Latina no Brasil. A frente da fundação está Christine Jerez Telles Battistini, que assistiu a luta da mãe contra o mieloma múltiplo por 8 anos. A IMF chegou ao Brasil em setembro do ano passado, mas já existe nos EUA há 7 anos. "Nosso objetivo é dar apoio aos pacientes, enquanto buscamos a cura para a doença", informa Christine. Integrantes da fundação, tanto no Brasil, quanto em âmbito internacional, acreditam que o paciente bem informado tem melhor condições de discutir o tratamento com o médico, por que o que é bom para um pode não ser para outro. A atuação da IMF vem através da realização de seminários, onde médicos e pacientes trocam informações e são apresentados ao que há de mais atual no tratamento da doença. A instituição também distribui materiais gratuitamente, como o manual do paciente, dando detalhes sobre a doença. O contato com a fundação pode ser feito através do site: www.myeloma.org.br ou pelo telefone: (11) 3726-5037. Tratamento de suporte Mesmo depois das sessões de quimioterapia e do transplante, os pacientes com mieloma precisam de acompanhamento médico, para medir a evolução do quadro, e também para a administração de medicamentos. Os chamados bisfosfonatos têm sido muito utilizados como terapia de suporte. São medicamentos que combatem a hipercalcemia (excesso de cálcio no sangue) e diminuem os eventos ósseos. "É uma terapia de suporte que melhora a qualidade de vida do paciente" informa Vânia Hungria. Atualmente o mais usado é o zometa, da Novartis. Ele é mais potente, tem poucos efeitos e sua aplicação, feita no hospital, leva menos tempo que a de medicamentos similares. Causas e sintomas Ainda não se tem um motivo ou fator ligado diretamente ao surgimento do mieloma múltiplo. Contudo, sabe-se que a doença é mais comum em homens acima dos 50 anos e em negros. Existem teorias sobre o impacto da idade, que incluem a redução da capacidade do sistema imunológico de eliminar possíveis células causadoras do mieloma, efeitos hormonais e outros fatores do envelhecimento. Dos pacientes com a doença, somente entre 5% e 10% têm menos de 40 anos. Eventos ósseos, como fraturas e enfraquecimento, são comuns nas pessoas que sofrem desse câncer. "O mieloma atua como uma traça, comendo a ponta dos ossos", explica Brian Durie. E por conta disso, muitos casos são diagnosticados como osteoporose. Os pacientes com a doença podem ainda apresentar quadros de anemia, disfunção renal e elevação do nível de cálcio no sangue, causada pela destruição dos ossos. Fonte: Agência Estado

I Encontro Brasileiro de Pessoas com Artrogripose

I Encontro Brasileiro de Pessoas com Artrogripose 03 e 04 de julho de 2010 Campinas – SP Hotel Vila Rica http://www.hotelvilarica.com.br/ Endereço: Rua Donato Paschoal, 100, Parque Itália, Campinas – SP Fone: 37738000 e-mail: reservascpq@hotelvilarica.com.br Reservas das diárias pelo fone ou pelo e-mail do hotel. Informações dos valores pertinentes ao hotel Diárias Apto SGL (apartamento para 1 pessoa): 113,85 reais Apto DBL (apartamento para 2 pessoas): 136,85 reais Apto TPL (apartamento para 3 pessoas): 171,35 reais Valores inclusos taxas de serviços, café da manhã e estacionamento. Valor por pessoa do almoço 24,20 reais ( composição da refeição: 03 pratos quentes, sendo 01 carne vermelha, 01 carne branca, 01 massa, saladas, acompanhamentos, guarnições, sobremesas, bebidas inclusas: água e suco). Inscrição do II Encontro Brasileiro de Pessoas com Artrogripose Custo por família da pessoa com Artrogripose será de 50,00 reais sendo depositado na conta poupança 4165675 – agência 1219 HSBC. A inscrição de profissionais da área é de 50,00 reais sendo depositado na conta poupança 4165675 – agência 1219 HSBC. Data da inscrição: De 03 de maio à 02 de junho de 2010. O formulário de inscrição deverá ser enviado por e-mail devidamente preenchido e confirmada a inscrição com o número do depósito na conta. II Encontro Brasileiro de Pessoas com Artrogripose Ficha de Inscrição Nome da pessoa com artrogripose: __________________________________ Data de nascimento: ___\___\_____ Endereço: ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ E-mail: ___________________________________________________ Telefone: (____) ________________________________ Profissão:_____________________________________ Nome das outras pessoas da família que viram no II Encontro: ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Irão hospedar-se no hotel: ( ) Sim ( ) Não Número do depósito: _________________________________________ Nome da pessoa que depositou: ________________________________