Síndrome de Schnitzler

Condição extremamente rara manifestada por desproteinemia da imunoglobulina m monoclonal, sem sinais dedoença linfoproliferativa, mas com urticária crônica, febre de origem desconhecida, dor óssea descapacitante,hiperostose e taxa de sedimentação de eritrócitos aumentada.

pots Síndrome da Taquicardia Postural Ortostatica

Síndrome da Taquicardia Postural

Postura ereta é uma atividade humana fundamental que exige rápida e eficaz circulatórios e neurológicos compensações, a fim de manter a pressão arterial e da consciência. A síndrome da taquicardia ortostática é um estado de doença incapacitante descrito, pelo menos desde 1940 e é a razão mais comum para o encaminhamento de intolerância ortostática crônica. Os doentes são muitas vezes incapazes de manter emprego ou frequentar a escola. No entanto, nossa compreensão da sua fisiopatologia permanece incompleta. Uma definição operacional da síndrome (muitas vezes representado pela sigla POTS síndrome de taquicardia postural ortostática), inclui sintomas de intolerância ortostática associada a um aumento da freqüência cardíaca a partir da posição supina para a posição vertical de mais de 30 batimentos por minuto ou freqüência cardíaca maior de 120 batimentos por minuto dentro de 10 minutos de head-up tilt (HUT). Um aumento exagerado da freqüência cardíaca, muitas vezes acompanhada de hipotensão arterial, em associação com tonturas, náuseas, palpitações, calor e fadiga na posição vertical tem sido descrito sob outros nomes, incluindo a síndrome de hiperadrenérgico Streeten, hipovolemia idiopática de Fouad al al, e mais recentemente a síndrome postural ortostática de Baixo et al. POTS é comum, afetando um número não revelado de pacientes na faixa etária de 12-50 anos, principalmente do sexo feminino (aproximadamente 80%), geralmente com início na sequência de uma infecção viral ou outra condição inflamatória. Há uma ainda indeterminada, mas aumentando a prevalência aparente em crianças e adolescentes. Descansando taquicardia é comum. Sintomas de ansiedade podem proliferar e parecem ser mediadas autonomicamente em muitos casos, também há a sobreposição com a ansiedade ou transtorno do pânico.

POTS e SFC

POTS tem sido proposta como um mecanismo para os sintomas da Síndrome de Fadiga Crônica de uma série de pacientes adultos. POTS e CFS pode compartilhar uma patofisiologia comum em especial nos jovens. Recentemente, uma revisão dos pacientes com hipotensão ortostática retardada (atrasada POTS) demonstraram um elevado grau de associação com fadiga crônica. Nossos dados preliminares mostram que a fisiologia POTS subjaz a intolerância ortostática na grande maioria dos adolescentes com a síndrome da fadiga crônica (CFS). Naqueles pacientes que demonstraram a perda da taxa de variabilidade da freqüência cardíaca de acordo com a retirada vagal, aumento da pressão arterial variabilidade de acordo com a modulação melhorada do tônus simpático e diminuição do barorreflexo com uma mudança de fase causando grandes variações da pressão arterial descompensada por mudanças HR compensatórias. vascular dados preliminares sugerem que Esses achados autonômica estão associados a mudanças no propriedades arterial e venoso dos membros inferiores durante a ortostase causando recolha de fluidos em excesso de ordinário "pooling" observada em pacientes controle.

Fisiopatologia da POTS

Comparticipação na parte inferior do corpo devido à gravidade é acreditada para causar resultados. Na verdade as mudanças agrupamento foram encontrados no trabalho precoce e pode ser bastante surpreendente. As manobras para aumentar o volume sangüíneo efetivo, tais como carga salina aguda e corpo menor compressão com ternos pressão irá inverter os sinais e sintomas temporariamente.

A literatura contém uma série de explicações potenciais para anormal pooling venosa e recolha de fluidos em POTS, incluindo deficientes inervação das veias ou na sua resposta à estimulação simpática. Uma explicação favoreça uma neuropatia autonômica que afecta predominantemente as extremidades inferiores. Desnervação adrenérgica hipersensibilidade resultados Alpha1. Uma segunda explicação chama-diminuiu a sensibilidade dos receptores alfa1, uma terceira, uma supersensibilidade dos receptores beta-, uma alteração venoconstrição quarto, enquanto um quinto sugere aumento da filtração capilar como uma explicação. No entanto, um alfa-adrenérgicos controle de pressão venosa em resposta à estimulação do barorreflexo em ortostase é importante apenas na pele e nas circulações esplâncnico em humanos, enquanto a participação do músculo esquelético alfa 1-receptores permanecem controversos. Beta-adrenérgicos efeitos podem também alterar o enchimento venoso, mas apenas indirectamente, através vasoactivity arterial e que este mecanismo pode ser mais importante durante a administração de beta-agonistas exógenos (isoproterenol), ou durante a liberação de adrenalina endógena mais tarde durante HUT. É incerto como importante ativo venoconstrição é a resposta ortostática. Finalmente, as propriedades da capacitância venosa em POTS poderia ser anormal por causa da estrutura vascular alterada, tônus muscular alterado, ou ambos.

Observamos uma elevada incidência de achados acral no CFS e pacientes POTS durante HUT. Os pacientes tiveram o inchamento das extremidades inferiores com manchas arroxeadas dependente do dorso do pé e tornozelo. A figura mostra os dados publicados mostrando a mudança antecipada por cento em meados de-vitela circunferência da linha de base antes de inclinação até o fim de inclinar um pouco antes de ser colocado em posição supina. Os dados sugerem uma porcentagem significativamente maior aumento de circunferência em pacientes POTS comparados com os pacientes síncope ou assuntos do controle, como resultado do aumento do pool. Clinicamente, não havia frieza com livedo reticular, sugerindo má perfusão arterial, a disfunção venosa ou ambas.

SINDROME DE POTTER

Se por acaso, você nunca ouviu falar dessa síndrome, é o momento de saber um pouco mais. Falaremos sobre uma doença, que atinge na maior parte das vezes, os bebês do sexo masculino. O grande problema em salvar uma criança com essa síndrome é que ela atinge o bebê ainda na vida intra-uterina, é suas conseqüências são a insuficiência renal e respiratória. Agora você deve estar se perguntando, o que causa uma doença tão séria. Vamos tentar entender o que acontece, o feto enquanto gerado precisa estar envolto pelo liquido amniótico, para que tudo dê certo no seu desenvolvimento, pois esta exatamente aí a causa dessa doença.

Doença

Evolução da Doença

Os portadores da síndrome são gerados num útero sem esse liquido amniótico, e sem esse liquido precioso, o bebê não fica protegido das paredes do útero. Infelizmente, a evolução dessa doença é desanimadora, sendo que ela é fatal. Ela foi descrita por Potter, como uma doença incompatível com a vida. O bebê que é acometido pela síndrome apresenta anomalias faciais, que se caracterizam pelos olhos amplamente separados, implantação baixa das orelhas, ponte nasal ampla e queixo retraído. Essas deformações ocorrem devido a o espaço intra-uterino que pela ausência do liquido amniótico, torna-se limitado e atingem principalmente as extremidades do feto.

Raras

Problemas

Mas de fato, o maior problema esta na insuficiência renal, que já ocorre antes do nascimento do bebê. Os rins do feto não se desenvolvem e inclusive este problema pode causar essa insuficiência em outros órgãos do corpo. A insuficiência renal se dá, principalmente pela produção de liquido amniótico dentro dos rins, tornando eles defeituosos e incapazes do funcionamento normal. O diagnóstico da doença pode ser feito ainda durante a gestação, através de uma ultra sonografia na mãe, e assim é percebida a ausência ou anomalia dos rins. Mas nem sempre é possível detectar o problema durante a vida intra uterina. Existem outros exames que podem detectar a patologia, são eles: Exames: Raio-x do abdome e pulmão do recém nascido e uma gasometria do sangre do bebê.

Síndrome de Potter

Outros Sinais e Sintomas da Síndrome de Potter

Além da insuficiência renal, o bebê que nasce portador dessa síndrome, apresenta ausência de produção de urina e dificuldade ou ausência respiratória. É possível perceber que o recém nascido esta doente, pelo aspecto dos pulmões, que ficam rígidos e exigem pressão para ventilar.Além dele, da mesma forma, apresentar o fenótipo de Potter ( caracterizado pelas anomalias faciais), e anomalias urogenitais.Durante o parto é indicado que, depois que o diagnóstico for confirmado, o especialista forneça algum tratamento para desobstrução urinária além da ventilação pulmonar. O mais triste dessa doença é que ainda não existe um método preventivo para evitar que o feto a desenvolva dentro do útero

MES DE MAIO HCG

MAIO É O MÊS HCG! O mês de maio, mês das mães, marca um período do ano muito importante para o Programa HCG. Se trata do mês HCG na Diosynth. A iniciativa, pensada exclusivamente em você, nosso parceiro, visa levar um pouquinho mais do dia-a-dia do Programa para o coração de cada colaborador que, de forma direta ou indireta, contribui para a construção de um Programa HCG cada vez mais forte. E para iniciar as comemorações desse mês tão especial, queremos convidar você - nosso parceiro - a conhecer a nossa mais nova ferramenta de comunicação. Por meio desse novo canal, será possível melhorar a qualidade e frequência das comunicações, bem como propiciar uma maior interatividade com você, nosso leitor. E as novidades não param por ai... A nova NEWS HCG traz, na sessão "EVENTOS & PARCERIAS", duas novidades quentissímas do Programa. E para complementar, o Agente de Coleta Silas, da Base Zona Sul, estréia a guia "Você Sabia?", contando um pouquinho sobre uma coleta bastante especial e pra lá de inusitada... Em breve muito mais novidades... Fique por dentro! Mês HCG 2010. Participe!

Jaçanã recebe a unidades móvel do CAT

Jaçanã recebe a unidades móvel do CAT Na primeira semana de funcionamento, o CAT Móvel beneficiou mais de 2.641 pessoas. Durante a próxima semana entre os dias 10 e 15, os moradores dos bairros do Jaçanâ, terão à disposição as unidades do CAT Móvel, da Semdet- Secretaria Municipal de Desenvolvimento Econômico e do Trabalho, que oferecerão os serviços de emissão de Carteira de Trabalho, habilitação ao seguro desemprego e cadastro para intermediação de emprego. Na primeira semana de funcionamento, o CAT Móvel atendeu 2.641 munícipes de São Paulo. A maior procura foi no bairro Campo Limpo que finalizou a semana registrando 1150 atendimentos. Na Penha, foram 862 pessoas beneficiadas e na Cidade Ademar, 629. Os serviços mais procurados foram o de intermediação, que oferece oportunidades de trabalho e de emissão de Carteira de Trabalho. Segundo o coordenador do Trabalho da Semdet, Fernando Cerqueira, o CAT Móvel superou as expectativas de atendimento. "A procura foi muito grande na Penha e Cidade Ademar, mas em Campo Limpo números foram muito superiores aos que prevíamos. Agora, o próximo passo é implementar a ação a medida que as necessidades forem surgindo. Para isso, já está sendo montada e treinada uma equipe para trabalhar exclusivamente com o serviço e desenvolver uma metodologia própria para atender melhor o cidadão", disse Cerqueira. Até o próximo sábado, dia 8, as unidades ficarão em Perus (Subprefeitura Perus, rua Ylidio Figueiredo, 349), em Brasilândia (rua Ibiraiaras, 372, na praça ao lado do Centro de Convivência) e em Pirituba (av. Dr. Felipe Pinel, 12 ao lado do Terminal de ônibus de Pirituba). Facilidade- Santina Caldeira dos Santos é vendedora e está desempregada há seis meses. "Se o CAT Móvel não estivesse aqui, teria que pegar no mínimo três conduções para ir ao Centro procurar uma oportunidade ou distribuir currículo na porta do comércio", conta Santina, moradora do Campo Limpo. Já José Arimatéia de Souza, 61 anos, é serralheiro e trabalha por conta própria. "Já desisti de me deslocar para longe, gastar dinheiro com condução para procurar emprego e ser recusado por ter 61 anos. Como a maior parte da minha vida trabalhei em construção civil e leio sempre que no CAT falta profissional para essa área vim até o CAT Móvel para tentar conseguir uma oportunidade", explicou. Novos locais- Com os CATs Móveis, a Secretaria amplia o atendimento para aqueles que procuram os serviços da Prefeitura de São Paulo no mundo do trabalho. Na próxima semana, entre os dias 10 e 15, a unidade móvel ficara , no Jaçanã (avenida Luis Stamatis, 300)

Síndrome de Alport

Síndrome de Alport (nefrite hereditária aka) é uma desordem genética [1] caracterizada por glomerulonefrite , doença renal endstage e perda auditiva. [2] A síndrome de Alport também pode afetar os olhos. A presença de sangue na urina ( hematúria ) é quase sempre encontrada nesta condição. Foi identificado pela primeira vez numa família inglesa, pelo Dr. A. Cecil Alport , em 1927, [3] [4] embora William Howship Dickinson é também considerado por alguns como fizeram contribuições para a caracterização. [5] Conteúdo [hide] 1 Causas Dois padrões de herança 3 Critérios para o diagnóstico clínico 4 Tratamento 5 Referências 6 ligações externas [ editar ]Causas A síndrome de Alport é causada por mutações em COL4A3 , COL4A4 e COL4A5 , colágeno genes de biossíntese. Mutações em qualquer destes genes impedem a produção adequada ou montagem do colágeno tipo IV em rede, que é um importante componente estrutural das membranas do porão no rim , interior do ouvido e olho . membranas basais são finas estruturas, como folhas que separam e células de apoio em vários tecidos. Quando mutações previnem a formação de fibras colágenas tipo IV, as membranas basais das células renais não são capazes de filtrar os resíduos de sangue e urina criar normalmente, permitindo que o sangue e proteína na urina. As anormalidades do colágeno tipo IV na membrana basal nos rins causam cicatrizes gradual dos rins, o que levou à insuficiência renal em muitas pessoas com a doença. Progressão da doença leva ao espessamento da membrana basal e dá uma "cesta-tece aparência" de divisão da lâmina densa. computacional molécula de estudos individuais de moléculas de colágeno tipo IV têm demonstrado alterações na estrutura e comportamento nanomechanical de moléculas mutantes, nomeadamente levando a uma forma molecular dobrado com torções [6] . [ editarHerança padrões] - A síndrome de Alport pode ter diferentes padrões de hereditariedade são dependentes da mutação genética. Na maioria das pessoas com síndrome de Alport, a condição é herdada em um X-linked padrão, devido a mutações no gene COL4A5. A condição é considerada ligada ao cromossoma X, se o gene envolvido na desordem está localizado no cromossomo X . Nos machos, que têm apenas um cromossoma X, uma cópia alterada do gene COL4A5 é suficiente para causar a síndrome de Alport severa, explicando os machos mais afetados eventualmente desenvolver insuficiência renal. Nas fêmeas, que têm dois cromossomos X, uma mutação em uma cópia do gene COL4A5 resulta geralmente em sangue na urina, mas afetou mais mulheres não desenvolvem insuficiência renal. A síndrome de Alport pode ser herdada de uma herança autossômica recessiva padrão se as duas cópias do gene COL4A3 ou COL4A4, localizado no cromossoma 2 , foram transformados. Na maioria das vezes, os pais de uma criança com uma doença autossômica recessiva não estão afectados, mas são portadores de uma cópia do gene alterado. descrições anteriores de uma herança autossômica dominante formulário são agora geralmente classificados como de outras condições, [7], embora alguns usos do termo em referência ao COL4A3 e COL4A4 loci foram publicados. [8] [9] [ editar ]Critérios para o diagnóstico clínico Gregory et al. 1996, deu os seguintes 10 critérios para o diagnóstico da síndrome de Alport, [10], 4 dos 10 critérios devem ser atendidos: A história familiar de nefrite de hematúria inexplicável em um parente em primeiro grau do caso índice ou de um parente do sexo masculino ligados através de qualquer número de fêmeas. Hematúria persistente, sem evidência de outra nefropatia hereditária possivelmente como doença GBM fina , doença do rim policístico ou nefropatia IgA . Bilateral perda auditiva neurossensorial no intervalo 8000 Hz a 2000. A perda da audição desenvolve-se gradualmente, não está presente na infância e geralmente apresenta antes da idade de 30 anos. A mutação em COL4An (onde n = 3, 4 ou 5). Immunohistochemical evidência de falta parcial ou completa do Alport epítopo em glomerular ou membrana basal da epiderme, ou ambos. Generalizada GBM anormalidades ultra-estruturais, em particular o espessamento, desbaste e divisão. As lesões oculares, incluindo lenticonus anterior , catarata subcapsular posterior , distrofia polimorfa posterior e manchas na retina. Progressão gradual para DRT , no caso do índice de pelo menos dois membros da família. Macrotrombocitopenia ou inclusões de granulócitos. Difusa leiomiomatose do esôfago ou genitais femininos , ou ambos. A utilização de exames oftalmológicos para a seleção foi proposto. [11] [ editar ]Tratamento Como não há cura conhecida para a doença, os tratamentos são sintomáticos. Os pacientes são aconselhados sobre como lidar com as complicações da insuficiência renal, e proteinúria que se desenvolve é muitas vezes tratada com inibidores da ECA , embora nem sempre são utilizados apenas para a elevação da pressão arterial. [12] Uma vez que a falha de rim tem desenvolvido, os pacientes recebem a diálise ou podem também beneficiar de um transplante de rim, embora esta também pode causar problemas. O organismo pode rejeitar o novo rim normal, já que contém colágeno tipo IV, que podem ser reconhecidas como estranhas pelo sistema imune. [13] A terapia genética como uma possível opção de tratamento tem sido discutida. [14] [ editar ]Referências ^ Doenças do Rim: Síndrome de Alport ^ síndrome de Alport em Dorland's Medical Dictionary ^ Lagona E, Tsartsali L, Kostaridou S, Skiathitou A, Georgaki E, F Sotsiou (Abril 2008). "biópsia da pele para o diagnóstico de Síndrome de Alport" . Hippokratia 12 (2): 116-8. PMID 18923659 . ^ Alport AC. Nefrite hereditária congênita familial hemorrágica. British Medical Journal, Londres, 1927, I: 504-506. ^ synd/337 em Who Named It? ^ M Srinivasana, SGM Uzel, gautieri A, S Keten, MJ Buehler (2009). "Síndrome de Alport mutações em tropocollagen tipo IV alterar a estrutura molecular e propriedades nanomechanical". J. Biologia Estrutural 168 (3): 503-510. doi : 10.1016/j.jsb.2009.08.015 . ^ "OMIM - Síndrome de Alport, autossômico dominante" . Obtido 2008/11/24. ^ Kharrat M, Makni S, Makni K, et al. (setembro 2006). "síndrome de Alport dominante autossômica: estudo de um tunisiano grande família" . Saudita J Kidney Dis Transpl 17 (3): 320-5. PMID 16970251 . ^ C Pescucci, Mari F, Longo I, et al. (Maio de 2004). "Autossômica dominante síndrome de Alport: a história natural da doença devido ao gene COL4A3 ou COL4A4. Kidney Int 65. (5): 1598-603. doi : 10.1111/j.1523-1755.2004.00560.x . PMID 15086897 . ^ MC Gregory, Terreros DA, DF Barker, PN Fain, JC Denison, Atkin CL (1996). "A síndrome de Alport - fenótipos clínicos, incidência e patologia". Contrib Nephrol 117: 1-28. PMID 8801040 . ^ KW Zhang, Colville D, R Teixeira, et al. (Agosto 2008). "O uso de anormalidade ocular para diagnosticar a síndrome de Alport ligado-X em crianças". Pediatr. Nephrol 23. (8): 1245-1250. doi : 10.1007/s00467-008-0759-4 . PMID 18343956 . ^ http://emedicine.medscape.com/article/238260-treatment ^ http://www.edren.org/pages/edreninfo/alport-syndrome.php ^ Tryggvason K, P Heikkilä, Pettersson E, Tibell A P Thorner (1997). "Pode ser a síndrome de Alport tratadas por terapia genética?". Kidney Int 51. (5): 1493-9. doi : 10.1038/ki.1997.205 . PMID 9150464 .

Anti-membrana basal glomerular (anti-GBM)

Anti-membrana basal glomerular (anti-GBM) de anticorpos da doença é uma desordem auto-imune rara em que circulam anticorpos são dirigidos contra um antígeno normalmente presentes no GBM e da membrana basal alveolar. O antígeno alvo é o alfa-3 da cadeia de colágeno tipo IV. A síndrome clínica resultante abrange um espectro que varia de suave ou nenhum envolvimento renal a glomerulonefrite rapidamente progressiva. Muitos pacientes desenvolvem hemorragia pulmonar, ea maioria dos indivíduos apresentam sinais de uma doença sistêmica generalizada. A combinação de glomerulonefrite e hemorragia pulmonar é comumente referido como síndrome de Goodpasture . Pulmonar e / ou manifestações renais podem ser encontrados em várias condições, tais como o anticorpo cytoplasmic antineutrophilic (ANCA) positivas vasculites e outras doenças auto-imunes. Como conseqüência, a identificação de anticorpos anti-GBM no soro do paciente ou de tecidos é de extrema importância no diagnóstico da doença de Goodpasture. Neste artigo, a doença de Goodpasture e doença anti-GBM são usados como sinônimos e referem-se a presença de anticorpos anti-GBM em tecidos (por exemplo, rins, pulmões ou ambos), independente de manifestações clínicas. Síndrome de Goodpasture refere-se clinicamente evidente glomerulonefrite, hemorragia pulmonar, ou ambos em um paciente com doença de Goodpasture. Fisiopatologia colágeno tipo IV é uma estrutura polimérica. O monômero de base desta rede é uma molécula em hélice tripla composta por 3 cadeias alfa (ou seja, alfa-3, alfa-4 e alfa-5). Cada cadeia é caracterizada por um longo domínio collagenous interrompido por breves seqüências não colagenosas, um terminal não colagenosas amino, e um domínio muito não colagenosas (NC1) no terminal carboxila. O antígeno de Goodpasture é o terminal carboxila, o domínio não colágenos da cadeia alfa-3 do colágeno tipo IV (alpha-3 [IV] NC1), que interage com domínios não colágenos da alfa-4 e 5-alfa cadeias para formar a alfa- 3.alpha-4.alpha-5 (IV) molécula helicoidal tripla conhecido como promotor, que, por sua vez, dimerizes para formar uma estrutura hexamérica que é amplamente reticulado. Formação da resiliente alfa-3.alpha 4.alpha-5 (IV) da rede é essencial para o bom funcionamento da membrana basal. Os anticorpos anti-GBM são quase exclusivamente de imunoglobulina G (IgG) isotipo. Os objectivos principais para detecção de anticorpos anti-GBM duas adjacentes, conformacional regiões dissulfeto-bond-dependentes no domínio NC1 da cadeia alfa-3 do colágeno tipo IV. Estas regiões são chamados de epítopos Goodpasture. 1 O epitopos designado EA e EB, estão localizados no domínio NC1 a resíduos de aminoácidos 17-31 e 127-141, respectivamente. Os anticorpos anti-GBM pode direcionar a EA e EB epítopo separadamente. Os resumos são estruturalmente Goodpasture seqüestrado pelo adjacentes alpha-4 (IV) NC1 e alfa-5 (IV) NC1 moléculas. Investigação da natureza enigmática dos epitopos Goodpasture revelou dois tipos de alfa-3.alpha 4.alpha-5 (IV) hexâmeros: os auto-anticorpos reativos M-hexâmeros e autoantibody impenetrável D-hexâmeros. O mais abundante D-hexâmeros ter ligações cruzadas dímero reforçada entre os domínios NC1 que ajudam a conservar a natureza enigmática dos epitopos Goodpasture, enquanto os menos abundantes M-hexâmeros, composto de apenas subunidades monoméricas, permitem desvendar epítopo e anticorpo de ligação com estados inflamatórios. Assim, as diferenças da alfa- 3 (IV) NC1 composição dímero-monômero na membrana basal alveolar observada entre os indivíduos pode explicar porque alguns pacientes com síndrome de Goodpasture não desenvolvem a doença pulmonar. Suscetibilidade diferencial de anti-GBM doença em seres humanos é fortemente associada à classe II do complexo de histocompatibilidade principal (MHC II). Além da doença, anti-GBM tem uma forte associação positiva com o antígeno leucocitário humano (HLA)-DR15 haplótipo, particularmente o alelo DRB1 * 1501, que é encontrado em mais de 80% dos pacientes com doença anti-GBM. Em contrapartida, a forte proteção dominante da doença está associada com a expressão de DRB1 * 0701, de tal forma que o risco da doença é o mesmo em indivíduos herdar DRB1 * 1501 e DRB1 * 0701 e na população em geral. O alelo DRB1 * 0101 oferece protecção relativamente fraco. Exatamente como a expressão das moléculas DR determina diferenças na susceptibilidade de uma pessoa à doença anti-GBM não é bem compreendida. A protecção dominante não é devido à ineficiência na apresentação de peptídeos porque o DRB1 * 0101 e DRB1 * 0701 moléculas se ligam comum epitopos de células T humanas com maior afinidade. As células T de pacientes com doença do anticorpo anti-GBM reconhecer dois epítopos localizados em regiões que são altamente suscetíveis ao processamento do antígeno por proteases endosomal, em condições normais, esses epítopos são destruídas por células apresentadoras de antígenos antes que eles são capazes de induzir a supressão do timo potencialmente patogênicos de células T. O epitopo dos principais candidatos na patogênese das sobreposições de anticorpos anti-GBM doença com a região do EB e se liga com alta afinidade à doença associada HLA-DRB1 * 1501 molécula MHC II. O epitopo dos principais candidatos estimulatório foi mapeado para uma região que tem a capacidade de estimular células T Goodpasture a proliferar e secretar o interferon (IFN)-gama. Tal como acontece com outras doenças auto-imunes, a tolerância central incompleta a alfa-3 (IV) NC1 é pensado para jogar um papel na doença do anticorpo anti-GBM. Alpha-3 (IV) NC1 é expresso no timo, no entanto, as células CD4 + escape supressão do timo e participar da doença do anticorpo anti-GBM. Os indivíduos normais têm demonstrado que baixos títulos de anticorpos para alfa-3 (IV) NC1 e os alfa-3 (IV) NC1 resposta ingênua células-T. 2 Por outro lado, baixos títulos de anticorpos contra o GBM componentes adicionais, nomeadamente o domínio NC1 das cadeias de colágeno outros, estão presentes em alguns soros anti-GBM. No entanto, se elas representam um epifenômeno, ou se eles têm uma importância patogênica permanece desconhecida. Atrasar-tipo hipersensibilidade imunidade celular, mediada como podem desempenhar um papel na patogênese da doença anti-GBM. Obrigando os dados experimentais sugerem que as células T podem ter um papel indireto no sentido de facilitar a produção de anticorpos anti-GBM pelas células B e que também pode causar prejuízo direto ao glomérulo e alvéolos. Em contraste, CD25 + regulamentar as células-T pode atenuar a lesão glomerular. 3 Algumas observações em seres humanos sugerem fortemente que a de células T mediada por mecanismos podem desempenhar um papel semelhante em GBM anticorpos anti doença humana. Estas observações sugerem que o desenvolvimento de "auto-imunorregulação" eo restabelecimento da tolerância na fase de convalescença da doença coincide com a emergência da regulação CD25 + células-T. Além disso, o esgotamento de CD25 + T reguladoras, as células de pacientes em convalescença aumenta o número de Goodpasture antígeno-específica de células IFN-gama-produção. O envolvimento do tecido limitado em resultados doença anti-GBM desde a distribuição do tecido específico da cadeia alfa-3 do colágeno tipo IV, a especificidade dos anticorpos anti-GBM e da acessibilidade dos epitopos Goodpasture nos capilares glomerular e alveolar. A cadeia alfa-3 do colágeno tipo IV é expressa na membrana basal do glomérulo, os alvéolos, plexo coróide, o olho, a cóclea, e testículo. A prevalência do envolvimento renal na doença do anticorpo anti-GBM pode resultar da única estrutura dos capilares glomerulares que permite a presença de anticorpos circulantes para acessar o GBM. Outros órgãos que expressam os epitopos Goodpasture, com exceção do pulmão, não são obviamente afetado, provavelmente devido ao acesso limitado de anticorpos anti-GBM à membrana basal ou por outros mecanismos de regulação. hemorragia pulmonar está associada a fatores que afetam a integridade dos capilares pulmonares e permitir que os anticorpos anti-GBM para manter contato com a membrana basal alveolar. Exemplos de tais fatores estão as infecções respiratórias, o tabagismo, ou inalação de toxinas. Freqüência Estados Unidos doença de Goodpasture é diagnosticada em 1 por milhão de pessoas por ano. Em adultos, a doença anti-GBM é responsável por aproximadamente 5% dos casos de glomerulonefrite e é diagnosticada em 1-2% das amostras de biópsia renal. Anti-GBM contas glomerulonefrite por 20% dos casos de glomerulonefrite rapidamente progressiva, em adultos e menos de 10% dos casos em crianças. Mortalidade e Morbilidade Em pacientes não tratados, a doença geralmente evolui para insuficiência renal ou morte. Os pacientes tratados têm um risco significativo de morbidade e mortalidade de insuficiência renal, hemorragia pulmonar, ou de complicações do tratamento. Com a terapia atual, mais de 90% dos pacientes sobrevivem à fase aguda da doença. No entanto, a taxa de sobrevivência de 2 anos é inferior a 50%. fase final da doença renal desenvolve-se em 40-70% dos pacientes que têm nefrite mediada por anticorpos anti-GBM e contas de cerca de 10-15% de todos os casos de estágio final da doença renal nos Estados Unidos. Corrida Anti-GBM anticorpos da doença é relatada em todos os grupos raciais, mas é sobretudo uma doença das populações brancas. De acordo com uma revisão, 83% dos casos em que a raça foi identificado ocorreram em brancos. Sexo A distribuição de freqüência mostra uma relação masculino-feminino de 3:2. Idade A doença pode se manifestar em pessoas de qualquer idade. No entanto, uma distribuição bimodal é anotado, com o primeiro pico em cerca de 30 anos de idade e um segundo pico em 60 anos. O paciente mais jovem relatou com doença anti-GBM foi uma menina de 11 meses de idade. Clínico História Anti-membrana basal glomerular (anti-GBM) de anticorpos da doença pode ocorrer durante todo o ano, mas a incidência aumenta na primavera e no início do verão. A maioria dos pacientes apresentam com características da doença sistêmica, ou nefrite aguda ou envolvimento pulmonar, um subconjunto pode ter todos os três resultados. O envolvimento pulmonar pode preceder o aparecimento de glomerulonefrite por vários anos, ou pode desenvolver depois que a doença renal é evidente. Os sintomas da doença sistêmica incluem febre baixa, mal estar, dor de cabeça, anorexia, náuseas, vômitos, perda de peso e fadiga. Os sintomas de envolvimento renal incluem hematúria, oligúria e edema. Os sintomas de acometimento pulmonar incluem falta de ar, tosse e expectoração de material que varia de sangue-listado de escarro para hemoptise maciça. A sensação de calor dentro do peito pode preceder hemoptise. Aproximadamente 30% dos pacientes com síndrome de Goodpasture é o anticorpo cytoplasmic antineutrophilic (ANCA) positivas algum tempo durante a doença. Esses pacientes podem apresentar erupções cutâneas pruriginosas e artralgia. Físico Os resultados físicos dependem do sistema de órgãos envolvidos e da gravidade da doença. Nenhuma anomalia pode ser evidente na falta de comprometimento renal ou pulmonar. Sinais de comprometimento renal incluem o seguinte: Quando o envolvimento renal é grave, a sobrecarga de volume do fluido extracelular e intracelular pode resultar em taquicardia, taquipnéia, hipertensão , estertores pulmonares e edema da picada. Pacientes com uremia pode ter um odor específico respiração, hematomas, palidez, tremor, mioclonia, asterixis, sinais neurológicos focais, alterações do estado mental e convulsões. Sinais de comprometimento pulmonar incluem o seguinte: Os problemas respiratórios que vão desde desconforto leve a insuficiência respiratória Hemorragia pulmonar que pode resultar em palidez, taquicardia e choque A forma pulmonar pode preceder ou acompanhar os sinais de nefrite. Pacientes com ANCA altos e baixos títulos de anticorpos anti-GBM pode se apresentar com várias erupções cutâneas da vasculite. Causas Anti-GBM doença é uma condição auto-imune, de etiologia conhecida, mas etiologia obscura. Entretanto, vários fatores desempenham um papel permissivo no início da doença. As infecções respiratórias (por exemplo, gripe ) ou toxinas inaladas (por exemplo, hidrocarbonetos, vapores de gasolina, o oxigênio hipercárbica, tabaco, hairspray) pode provocar o comprometimento pulmonar. Fatores associados com manifestações renais são lesões de isquemia renal, glomerulonefrite membranosa, e, possivelmente, litotripsia extracorpórea por ondas de choque. Apenas três casos de doença anti-GBM ocorre após litotripsia têm sido descritas, apesar de vários milhões de procedimentos foram realizados. Portanto, o número de casos é muito pequeno para estabelecer uma relação causal. No entanto, considerar o teste para detecção de anticorpos anti-GBM quando os pacientes têm a função renal em declínio após a litotripsia. Indivíduos com síndrome de Alport falta de epítopos Goodpasture. O transplante de um rim de um doador saudável para um paciente com síndrome de Alport introduz os epitopos Goodpasture como neoantigens. Aproximadamente 50% dos receptores de rim com síndrome de Alport desenvolver anticorpos anti-GBM, apenas alguns desses pacientes apresentam falência do enxerto por causa da doença anti-GBM. Em uma revisão de 118 pacientes do sexo masculino com a forma dominante ligada ao X da síndrome de Alport anti-GBM glomerulonefrite, desenvolvido em apenas 3 (2,5%). 4 Todos tinham um grande apagamento no gene COLA4A5. Dezesseis pacientes com um rearranjo outros grandes COLA4A5 e 32 com uma pequena mutação que era esperado para produzir um truncado alfa-5 (colágeno tipo IV), proteína sem o domínio NC1 não desenvolvem glomerulonefrite anti-GBM no enxerto. Em alguns pacientes, o anticorpo anti-GBM tem immunoblotting características diferentes daquelas dos pacientes com a forma primária da síndrome de Goodpasture. Essas características podem resultar de diferenças na expressão antigênica causada pela interação de várias cadeias alfa na membrana basal. Esta diferença também pode explicar por que a expressão clínica da doença é mais branda em pacientes com síndrome de Alport do que naqueles com a forma primária da síndrome de Goodpasture. A baixa incidência da síndrome e seus leve manifestações clínicas fazer o transplante renal, o tratamento de escolha para pacientes com síndrome de Alport que estágio final da doença renal. Anti-GBM doença anticorpo tem uma forte associação positiva com o haplótipo HLA DR15, particularmente o alelo DRB1 * 1501, que é encontrado em mais de 80% dos pacientes com doença do anticorpo anti-GBM. Além disso, uma forte proteção dominante da doença está associada com a expressão de DRB1 * 0701, tais indivíduos que herdam DRB1 * 1501 e DRB1 * 0701 tem nenhum risco maior de doença do que a população em geral. O alelo DRB1 * 01 oferece proteção relativamente fraca.

Púrpura de Henoch-Schönlein

A púrpura de Henoch-Schönlein (PHS), também conhecida como púrpura anafilactóide ou púrpura reumática, é a vasculite (ou seja uma inflamação dos vasos da pele, podendo também acometer os vasos do intestino, articulações e rins) mais freqüente nas crianças e nos adolescentes. O seu diagnóstico é essencialmente clínico, baseado na presença de dois ou mais dos critérios propostos pelo Colégio Americano de Reumatologia, em crianças com manchas elevadas na pele que não desaparecem com a pressão digital (púrpura palpável) Critérios do Colégio Americano de Reumatologia para o diagnóstico de púrpura de Henoch-Schönlein Critérios Definições 1. Púrpura palpável Púrpuras elevadas, não relacionadas a redução das plaquetas (plaquetopenia) 2. Idade de início inferior a 20 anos Idade de início dos sintomas antes dos 20 anos 3. Dor abdominal Dor de barriga, geralmente difusa que piora às refeições ou presença de sangramento nas fezes 4. Alterações na biópsia de pele O exame histológico evidencia granulócitos em paredes de arteríolas ou vênulas A presença de dois ou mais dos quatro critérios, em crianças e adolescentes com púrpura palpável, define o diagnóstico A causa da PHS é desconhecida, porém vários fatores desencadeantes têm sido descritos. As infecções de vias aéreas superiores (como resfriados, gripes e amigdalite purulenta) podem preceder as manifestações da PHS em até 50% das crianças. Outros possíveis fatores desencadeantes incluem: vacinas, medicamentos, alimentos, picadas de inseto e exposição ao frio. A PHS ocorre, predominantemente, em crianças na faixa etária escolar (média de 6 anos), podendo incidir entre um e 19 anos de idade. A manifestação clínica mais freqüente é a púrpura palpável não relacionada com a redução das plquetas (púrpura plaquetopênica) em 100% dos pacientes e de localização predominante em pernas, coxas, pés e nádegas, podendo ocorrer também em: face, couro cabeludo, braços e raramente tronco (Figura 1). Em geral, as lesões aparecem em surtos com intervalos de uma semana ou mais e com duração total do quadro ativo entre três e 12 semanas. O inchaço (edema subcutâneo), com localização predominante em mãos e pés, pode ser evidenciado em até 30% dospacientes. Figura 1 – Lesões púrpuricas palpáveis em perna e coxa direita em uma paciente com púrpura de Henoch-Schönlein Dor nas articulações (artralgia) e ou inflamação com inchaço destas (artrite) ocorre em 60 a 84% dos pacientes. Em geral acomete joelhos e tornozelos, com dor e dificuldade ou impossibilidade de deambulação. O comprometimento gastrointestinal (estômago e intestino) é freqüente variando de 50 a 85% dos casos, tendo sido a apresentação inicial da PHS em até 19% dos pacientes. Os pacientes podem apresentar: dor abdominal (dor de barriga), náuseas, vômitos, sangramento intestinal [como enterroragia (fezes com sangue vivo) ou melena (fezes escuras)] e raramente perfuração intestinal. O comprometimento dos rins (nefrite) ocorre em 10 a 50% dos pacientes, geralmente nos primeiros três meses da doença. Doença renal grave ocorre em 1 a 4,5% de todas as crianças e adolescentes com PHS e em 7,5% daqueles com alterações renais persistentes. As alterações renais mais freqüentes são leves e geralmente evidenciadas nos exames de urina, tais como: hematúria (sangue na urina) e proteinúria (proteina na urina), com durações habitualmente entre um e três meses. O tratamento da PHS deve individualizado para cada paciente e conduzido, preferencialmente, pelo reumatologista ou nefrologista pediátrico. Este deve ser dirigido para identificação e remoção dos possíveis agentes envolvidos: infecções, alimentos, drogas, vacinas, etc. As púrpuras habitualmente melhoram sem necessidade de tratamento, não respondem aos antiinflamatórios não hormonais e anti-alérgicos. Geralmente, os analgésicos (paracetamol) são indicados para artralgia; antiinflamatórios não hormonais (como o naproxeno) para controle das artrites; corticosteróides (prednisona, prednisolona e/ou pulsoterapia com metilprednisolona) para dor abdominal importante, nefrites graves, inflamação dos testículos (orquite), assim como em outras alterações graves e raras (envolvimento neurológico e hemorragia dos pulmões). A ranitidina é usada geralmente em todos os casos com dor abdominal, podendo ser associada aos corticosteróides. Os imunossupressores (tais como: ciclofosfamida, ciclosporina A, azatioprina, entre outros), gamaglobulina endovenosa ou plasmaferese são usados raramente e geralmente nos pacientes com nefrites ou outras manifestações graves e que não melhoraram aos corticosteróides. A evolução dos pacientes geralmente é adequada, apesar das púrpuras poderem recorrer. As manifestações articulares e gastrintestinais costumam se resolver entre um e dois meses. A longo prazo, a preocupação é com os rins. Os pacientes devem ser seguidos e realizados exames de sangue e de urina periodicamente. Atualmente, recomenda-se o seguimento de crianças com PHS, com avaliações semestrais dos exames de sangue e de urina, por pelo menos 5 a 10 anos, para aqueles que não apresentarem alterações renais inicialmente. Os pacientes que apresentarem alterações laboratoriais renais transitórias ou persistentes devem ser rigorosamente acompanhados por toda vida com reumatologista ou nefrologista pediátrico, pelo maior risco de desenvolver insuficiência renal (desencadeada por fatores como gravidez ou cirurgias), mesmo na ausência de doença renal ativa. Clovis Artur Almeida da Silva Professor Colaborador do Departamento de Pediatria e Doutor em Medicina pela FMUSP. Responsável pela Unidade de Reumatologia Pediátrica do Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Membro do Departamento Científico de Reumatologia Pediátrica da Sociedade Brasileira de Pediatria em 2004-2006

Síndrome antifosfolípide

Síndrome antifosfolípide ou síndrome do anticorpo antifosfolípide (SAF) é uma desordem auto-imune sistêmica, que se apresenta com trombose arterial ou venosa de repetição e complicações obstétricas, na presença de anticorpos antifosfolípides (aFL), seja anticardiolipina (aCL), anti-[beta]2glicoproteína I (anti-[beta]2GpI) ou anticoagulante lúpico (aL), todos envolvidos na sua patogênese. As manifestações clínicas incluem alterações cutâneas, cardíacas, pulmonares, renais e hematológicas, além de envolvimento do sistema nervoso. Várias manifestações neurológicas têm sido atribuídas à SAF. AVC (acidente vascular cerebral) é a complicação mais freqüente e de maior impacto clínico. Relato e série de casos, em diferentes publicações, têm descrito a associação entre neuropatia periférica, particularmente a síndrome de Guillain-Barré (SGB), e SAF. Faltam estudos com enfoque na neurocondução. O impacto que essas outras manifestações terão em futuras revisões para classificação dependerá de investigação clínico-epidemiológica, com desenho apropriado, para responder a essas questões. Palavras-chave: síndrome antifosfolípide, neuropatia periférica, estudos de neurocondução.

Fator V de Leiden

São freqüentes as solicitações para que se avaliem pacientes com tromboses periódicas ou em locais incomuns nos sistemas arterial ou venoso. Podem-se detectar fatores desencadeantes óbvios, mas em muitos destes casos há possibilidade da presença de um estado de hipercoagulabilidade não diagnosticado.1 Contudo, as dificuldades e limitações adversas encontradas diariamente fazem com que se busque identificar as mais prevalentes numa fase inicial até chegar ao diagnóstico. O fator V de Leiden, descoberto em 1994, é o mais importante fator de risco genético da trombose venosa e trata-se de uma alteração hereditária, autossômica dominante, que interfere na atuação da proteína C, na sua forma ativada, que é um dos fatores reguladores do sistema de coagulação e que atua na inativação proteolítica do fator Va e do fator VIIIa. Esta alteração é decorrente da troca da arginina 506 do fator V por uma glutamina (R506Q) induzindo à resistência da proteína C ativada, na qual a clivagem e inativação do fator Va é feita de forma insatisfatória, levando-o ao acúmulo e conseqüentemente aumentando o risco de trombose.2,3 O fator V de Leiden, além de afetar os vasos comuns nos eventos trombóticos, pode atingir locais incomuns do sistema arterial e venoso, associando-se à restrição de crescimento intra-uterino4 e o aborto.5 Embora o risco de trombose venosa em pessoas homozigotas para a mutação possa aumentar de cinqüenta a cem vezes em relação aos indivíduos normais, muitas delas não desenvolverão a doença. Por outro lado, a associação com outros fatores de risco, como antecedentes hereditários, ou exposição a fatores de risco, especialmente os traumas, cirurgia e gravidez, pode expor ao risco maior de evento trombótico. Portanto, além do tratamento, devem-se avaliar as situações que exigem a prevenção. Os familiares dos portadores devem ser avaliados sobre a presença ou não da trombofilia quando expostos a fatores de riscos. O diagnóstico do fator V de Leiden pode ser realizado de forma indireta por ensaios funcionais da resistência da proteína C ativada ou de forma direta analisando-se o DNA, porém é importante que se determine a forma homozigota ou heterozigota; neste caso, a análise do DNA é obrigatória. Referências Bibliográficas 1. Johnson CM, Mureebe L, Silver D. Hypercoagulable states: a review. Vasc Endovascular Surg 2005 Mar-Apr;39(2):123-33. 2. Arruda VR, Von Zuben PM, Chiaparini LC, et al. The mutation Ala677®Val in the methylene tetrahydrofolate reductase gene: a risk factor for arterial disease and venous thrombosis. Thromb Haemost 1997;77:812-21. 3. Poort SR, Rosendaal FR, Reitsma PH, Bertina RM. A common genetic variation in the 3'-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and an increase in venous thrombosis. Blood 1996;88:3698-703. 4. Haywood S, Liesner R, Pindora S, Ganesan V. Thrombophilia and first arterial ischaemic stroke: a systematic review. Arch Dis Child. 2005 Apr;90(4):402-5. 5. Krabbendam I, Franx A, Bots ML, et al. Thrombophilias and recurrent pregnancy loss: a critical appraisal of the literature. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2005 Feb 1;118(2):143-53.