SINDROME MAYER ROKITANSKY KUSTER HAUSER

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Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser

Títulos alternativos; símbolos

MRKH SÍNDROME  mülleriano aplasia / DISGENESIA  von Mayer-Rokitansky-Kuster ANOMALIA  ANOMALIA MRKH  MRK ANOMALIA  ÚTERO BIPARTITUS Solidus RUDIMENTARIUS CUM VAGINA SOLIDA  ausência congênita de útero e vagina; CAUV

Sinopse Clínica

TEXTO

Descrição

Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH) é caracterizada por útero-vaginal atresia em uma fêmea de outro modo fenotipicamente normal com um 46 normal, XX cariótipo. Anomalias do trato genital gama de atresia vaginal superior a agenesia mülleriano total com anormalidades do trato urinário. Tem uma incidência de cerca de 1 em 5000 recém-nascidas ( Cheroki et al., 2006 ). A anormalidade do desenvolvimento sexual na síndrome de MRKH é a mesma que a da associação MURCS ( 601,076 ), em que as anomalias somito cervicotorácica, agenesia renal unilateral e surdez de condução também são vistos. Aplasia de Müller e hiperandrogenismo ( 158.330 ) é causada pela mutação no gene WNT4 ( 603.490 ). Casos familiares de agenesia unilateral ou bilateral renal em combinação com anomalias de Müller também foram relatados (ver adysplasia urogenital, 191830 ).

Características Clínicas

Os recursos, além da ausência congênita da vagina, são normais características sexuais secundárias femininas, útero rudimentar na forma de acordos bilaterais e noncanaliculated botões musculares, tubos e ovários normais e endócrino normal e avaliações citogenéticas. Anger et al. (1966) relataram 3 irmãs afetadas. Phaneuf (1947)descreveu a malformação em 2 pares de irmãs cujas mães eram irmãs. Bryan et al. (1949) mencionou que em um de seus 100 casos, uma irmã teve ausência congênita da vagina e 2 tinha uma irmã com amenorréia primária. Jones e Mermut (1972) concluiu que a maior parte dos casos anteriormente relatados, exceto aqueles de Anger et al.(1966) , foram exemplos de feminização testicular ( 300.068 ). Eles relataram 2 irmãs afetadas. Cariótipo normal.Las Casas dos Santos (1888) relataram casos familiares e encaminhado para um relatório Squarey de 3 irmãs que tinham uma tia materna, sem a menstruação e 3 outras tias estéreis; com um relatório da Phillips de 2 irmãs com ausência congênita de do útero e vagina (sem informação de apoio) e com um relatório da Hauff de uma pessoa sem útero, trompas ou ovários, cuja irmã teve 2 filhas com a mesma condição. A última é claramente feminização testicular, porque o autor teve a oportunidade de olhar para os ovários ( Jones, 1972 ). Wulfsberg e Grigbsy (1990)relataram a seqüência Rokitansky em associação com a seqüência facioauriculovertebral (síndrome de Goldenhar;164.210 ) e encontrou relatos de 3 outros casos ( Rapin e Ruben, 1976 ; Willemsen, 1982 ; . Winer-Muram et al, 1984). Shokeir (1978) descreveram 18 fêmeas não relacionados, com idades entre 15 a 28, com aplasia dos derivados de Müller duto. Suas queixas foram amenorréia e dificuldade ou dor ao tentar a relação sexual, ausência da vagina e falta de palpar o útero retal eram características em tudo. Feminino identificação sexual, libido e características sexuais secundárias femininas, bem como estatura, intelecto, audição e visão, eram normais. A laparoscopia mostrou útero ausente, tubos ausentes ou rudimentares, e ovários normais. Dos 18, 14 tinham afectado familiares.O padrão de pedigree foi consistente com a fêmea limitada herança autossômica dominante. O distúrbio foi transmitido através do sexo masculino normais. Devido à observação de que ratas mostrou retardada abertura vaginal e número de oócitos reduzida quando nasceram de mães alimentados com uma dieta rica em galactose (Chen et al., 1981 ), Cramer et al. (1987) analisaram o sangue para transferase em 4 pares de mãe e filha em que a filha havia aplasia mülleriano. Em 2 dos pares mãe-filha, eles descobriram deficiência de transferase. Um deles era um heterozigoto Duarte (mãe e filha), uma irmã não tem aplasia mülleriano, mas teve menopausa precoce. No segundo par, o Los Angeles tipo de deficiência de transferase foi encontrado em estado heterozigoto da mãe e filha.Nesse caso, a mãe era um consumidor de leite muito pesado. Veja galactosemia ( 230.400 ). Bau et al. (1994)relataram o caso de uma mulher 32-year-old com a seqüência de Rokitansky, em associação com hipoplasia bilateral do fêmur (deficiência femoral proximal focal). Ela teve uma vagina curta e pela ausência de ultra-som do útero com rins normais. Guerrier et al. (2006) analisou as características clínicas da síndrome MRKH e fenótipos MURCS associação e discutidas hipóteses genéticas. Morcel et al. (2007) analisou as características clínicas e tratamento da Síndrome MRKH. Drummond et al. (2008) estudou 46 pacientes brasileiros 6, XX com o defeito MRKH, 2 das quais eram irmãs. Todos tinham características sexuais secundárias normais, sem sinais clínicos de hiperandrogenismo e útero rudimentar e atresia vaginal superior à ultra-sonografia pélvica, 2 pacientes também apresentaram agenesia renal unilateral, mas nenhum tinha esqueléticas ou outras malformações associadas. Os níveis de andrógenos foram normais em todos, mas um paciente, que teve um elevado nível de 17-hidroxiprogesterona basal;-ACTH 17-hidroxiprogesterona em níveis que o paciente se dentro dos limites normais, excluindo hiperplasia adrenal congênita.

Síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser, agênese vaginal ou agenesia Mülleriana é uma anomalia congênita do órgão reprodutivo feminino. O mal ocorre em uma em cada 5.000 — 7.000 mulheres nascidas e suas causas não são claramente conhecidas. Em geral é uma anomalia só descoberta na adolescência, no período da menarca ou da primeira relação sexual. Pode ou não haver um mínino de profundidade vaginal (às vezes até 3,5 cm), assim como órgãos reprodutores internos (útero e ovários). Uma relativa minoria dos casos está relacionada à intersexualidade. Os portadores da anomalia podem sofrer conflitos de identidade de gênero e de auto-imagem, problemas de relacionamentos afetivos e de futura maternidade. O tratamento envolve a pessoa atingida e seus parentes e a única técnica para reversão do problema é a vaginoplastia. O prazer sexual, contudo, ficará quase sempre intacto já que o orgasmo feminino provém essencialmente da clitóris, órgão não afetado pela síndrome. O diagnóstico é feito digitalmente, podendo ou não contar com testes cromossômicos, intravenosos, de raios X ou ultrassom.


                                      Orientação para teste   genético Mayer-Rokitansky-Ku ¨ ster-HauserKarine Morcel  1,2, Bruno Dallapiccola3, Laurent Pasquier4, Tanguy Watrin1,5, Laura Bernardini6e Daniel * Guerrier, 1,5European Journal of Human Genetics (2012) 20, doi: 10.1038/ejhg.2011.158; publicado on-line 07 de setembro de 20111. Características da doença

SinônimosMayer-Rokitansky-Ku ¨ ster-Hauser (MRKH), tipo eu MRKHou MRKH isolado ou seqüência de Rokitansky, MRKH tipo II ou MURCSassociação (Mu ¨ aplasia llerian duto, displasia renal e cervical somitoanomalias), ausência congênita do útero e vagina (CAUV),síndrome orelha genital renal e Mu ¨ aplasia llerian (MA).1,2 OMIM # da doença277.000 (MRKH, CAUV) e 601.076 (MURCS).1.3 Nome dos genes analisados ​​ou DNA / cromossomo segmentos1q21.1, 4q34-qter, 8p23.1, 10p14-15, 16p11.2, 17q12, e 22q11.21Xpter-p22.32.1,4 OMIM # do gene (s)Putativos genes candidatos: 189907 (TCF2) e1,2601.999 (LHX1),2-5312865 (SHOX),6602427 (TBX6)2609.783 (ITIH5).7Locus candidato putativo: 274000 (TAR).3,51,5 espectro mutacionalSupressão máxima em 1q21.1: respectivamente 398,5 kb;3,5em 4q34-qter: 8 Mb;8em8p23.1: 1.2 Mb;7em 10p14-15: 0,2 Mb;7em 16p11.2: 600 kb;2em17q12: 1,5 Mb2,3,5e em 22q11.21: 3 Mb.2,3,5,7,9,10Duplicação máximo em 1q21.1: 200 kb.3Duplicação parcial da região Xpter pseudoautossômica 1.61.6 Os métodos analíticosPesquisar microrearrangements por meio de amplificação multiplex sonda ligationdependent (MLPA), utilizando o P023 SALSADiGeorge MLPA kit (MRC-Holland, Amsterdam, Holanda),matriz de hibridização genômica comparativa (CGH matriz), duplex PCR /cromatografia líquida (DP / LC) e / ou FISH.1,7 validação analíticaValidação dos resultados MLPA ou resultados da matriz CGH por DP / LC ou FISH.1,8 freqüência estimada da doença (incidência de nascimento ("nascimentoprevalência ') ou prevalência da população)1 em 4500 nascimentos do sexo feminino.111,9 Se prevalência, aplicável no grupo étnico de investigadospessoaNão aplicável.1,10 definição de diagnósticoComentário:WNT4 síndrome é perto, mas diferente de MRKH. Ele difere doeste último por um hiperandrogenismo e carinho gonadal.12É assimprecisa de ser considerados em relação ao diagnóstico diferencial.132. Características do teste2,1 sensibilidade analítica(Proporção de testes positivos se o genótipo está presente)Cerca de 100%, utilizando métodos analíticos descritos acima.2,2 especificidade analítica(Proporção de testes negativos se o genótipo não está presente)Cerca de 100%, utilizando métodos analíticos descritos acima.Sim NãoA. (diferencial) 2 e diagnósticosB. testes preditivos e 2C. A avaliação de riscos em parentes 2 &D. pré-natal e 2Genótipo ou doençaA: verdadeiros positivosB: Os falsos positivosC: falsos negativosD: verdadeiros negativosPresente AusenteTesteSensibilidade A positivo B:Especificidade:A / (A + C)D / (D + B)Negativo C D valor preditivo positivo:O valor preditivo negativo:A / (A + B)D / (C + D)1CNRS, UMR 6061-IGDR e Equipe "Patologias Ge'ne'tique des Lie'es au De 'veloppement", Rennes, França;2CHU Rennes, Po le d'Obste'trique Gyne'cologie et de la Me'decineA reprodução, Rennes, França;3Hospital Pediátrico Bambino Gesu `, IRCCS, Piazza S. Onofrio 4, Roma, Itália;4CHU Rennes, Po le de Pe'diatrie et Ge'ne'tique, Rennes, França;5Rennes 1 University, UEB, IFR 140, de Faculté 'Me'decine, Rennes, França;6Mendel Laboratory, Casa Sollievo della Sofferenza Hospital, IRCCS, Viale dei Cappuccini snc, SanGiovanni Rotondo (FG), Itália* Correspondência: Dr D Guerrier, CNRS, UMR 6061-IGDR, Equipe "Patologias Ge'ne'tique des Lie 'veloppement' es au De, 2 avenue du Professeur Le'on Bernard, CS 34317,Rennes Cedex 35043, França. Tel: +33 (0) 2 23 23 46 79, Fax: +33 (0) 2 23 23 44 78, E-mail: daniel.guerrier @ univ-rennes1.frEuropean Journal of Human Genetics (2012) 20; doi: 10.1038/ejhg.2011.158& 2012 Macmillan Publishers Limited Todos os direitos reservados 1018-4813/12www.nature.com/ejhg2.3 sensibilidade clínica(Proporção de testes positivos se a doença está presente)A sensibilidade clínica pode ser dependente de factores variáveis, tais comoidade ou história familiar. Nesses casos, uma declaração geral deverá serdeterminado, mesmo se uma quantificação só pode ser feita caso a caso.A síntese da literatura2-5,9,10na análise do genoma emPacientes MRKH foi utilizada para estimar esse show% apenas um B1 1q21.1rearranjo,% B1 em 16p11.2, B6% em% 17q12 e B4 em22q11.21, a partir de um total de 153 casos.2,4 especificidade clínica(Proporção de testes negativos se a doença não está presente)A especificidade clínica pode ser dependente de factores variáveis, tais comoidade ou história familiar. Nesses casos, uma declaração geral deve serdeterminado, mesmo se uma quantificação só pode ser feita caso a caso.100% dos indivíduos testados pelo controle de MLPA (DiGeorge kit) mostrouresultados negativos.2,5 valor clínico preditivo positivo(Tempo de vida de risco de desenvolver a doença se o teste for positivo)Não aplicável.2,6 valor clínico preditivo negativo(Probabilidade de não desenvolver a doença se o teste for negativo)Suponha que um aumento do risco com base na história familiar para um não-afetadopessoa. Alélicas e heterogeneidade de locus podem precisar de ser considerados.Caso índice em que a família tinha sido testado:Não aplicável.Caso índice em que a família não tinha sido testado:Não aplicável.3. Utilidade clínica3,1 diagnóstico (diferencial): a pessoa testada clinicamente afetados(Para ser respondidas se em 1,10 'A' foi marcado)3.1.1 Pode ser feito um diagnóstico que não seja através de um teste genético?3.1.2 Descrever o fardo de métodos alternativos de diagnóstico para opaciente?Exame clínico inicial ea ultrassonografia transabdominal deveser as primeiras investigações na avaliação de pacientes com suspeita MA. Senecessário, a ressonância magnética permite claramente precisa domalformação. Um check-up completo (ultra-sonografia transabdominal,A radiografia de coluna e / ou ecografia cardíaca, audiograma) deve serempreendido para pesquisar malformações associadas a fim dedeterminar o tipo MRKH (I ou II). Dosagem de testosterona deveajudar a orientar o diagnóstico para MRKH ou síndrome WNT4.3.1.3 Como é a relação custo-eficácia de métodos diagnósticos alternativospara ser julgado?Métodos de diagnóstico alternativos descritos acima são, actualmente, o únicomaneira de diagnosticar com precisão a síndrome MRKH, como o fenótipocorrelações genótipo ainda não pode ser estabelecida. O exame clínico,de imagem, e as medições biológicos, irá, em qualquer caso permanecemnecessário avaliar o nível de cuidados para os pacientes.3.1.4 gestão da doença serão influenciadas pelo resultado de umateste genético?3,2 configuração intuitivo: a pessoa testada é clinicamente não afetado, masacarreta um risco aumentado com base na história familiar(Para ser respondidas se em 1,10 'B' foi marcado)3.2.1 Será que o resultado de um estilo de vida influência genética teste e prevenção?Se o resultado do teste for positivo (descreva):Se o resultado do teste é negativo (descreva):3.2.2 Quais opções em vista do estilo de vida e prevenção faz uma pessoaem situação de risco têm se nenhum teste genético tem sido feito (por favor descreva)?3,3 avaliação de risco genético em familiares de uma pessoa doente(Para ser respondidas se em 1,10 'C' foi marcado)3.3.1 O resultado de um teste genético resolver a situação genética emque família?Pode melhorar o aconselhamento genético.3.3.2 Pode um teste genético do paciente índice salvar testes genéticos ou outrosem membros da família?Não.3.3.3 Será que um resultado positivo do teste genético do paciente índice de permitir umateste preditivo em um membro da família?Em raras formas familiares.3,4 diagnóstico pré-natal(Para ser respondidas se em 1,10 'D' foi marcado)3.4.1 Será que um resultado positivo do teste genético do paciente índice de permitir umadiagnóstico pré-natal?4. Se necessário, a outras conseqüências DOS TESTESPor favor assumir que o resultado de um teste genético tem nenhuma imediatoconsequências médicas. Existe alguma evidência de que um teste genético éno entanto, útil para o paciente ou seus familiares? (Por favor,descrever).CONFLITO DE INTERESSESOs autores declaram nenhum conflito de interesse.AGRADECIMENTOSEste trabalho foi apoiado por EuroGentest o, um EU-FP6 apoiado NoE,contrato de número 512148 (EuroGentest Unidade 3: "Genética Clínica, a comunidadegenética e saúde pública ", pacote de trabalho 3,2).Não e (continuar com 3.1.4)Sim 2Clinicamente 2Imagem 2Endoscopia 2Bioquímica eEletrofisiologia eDosagem de testosterona Outros (explique)Não eSim 2Terapia(Explique)Prognóstico(Explique)Gestão(Explique)Os resultados dos testes genéticos irão influenciaraconselhamento genético no caso de substitutogravidez demanda.Cartão Gene Clínica UtilityEuropean Journal of Human Genetics1 Lindner TH, Njolstad PR, Horikawa Y, L Bostad, Bell GI, Sovik O: A síndrome de noveladiabetes mellitus, disfunção renal e malformação genital associada com um parcialsupressão do domínio pseudo-POU de hepatócitos factor nuclear 1beta.Hum MolGenet 1999; 8: 2001-2008.2 Nik-Zainal S, R Strick, Storer M et al: A alta incidência de variantes do número de recorrentes cópiaem pacientes com aplasia isolada e sindrômica mülleriano. J Med Genet 2011; 48:197-204.3 Cheroki C, Krepischi-Santos AC, Szuhai K et al: desequilíbrios genômicas associadas comAplasia mülleriano. J Med Genet 2008; 45: 228-232.4 L Bernardini, Gimelli S, Gervasini C et al: microdeleção recorrente em 17q12 como causade Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH): relato de dois casos.Orphanet JDis Raras de 2009; 4: 25.5 Ledig S, Schippert C, Strick R, Beckmann MW, Oppelt PG, Wieacker P: Recorrenteaberrações identificadas através de array CGH em pacientes com Mayer-Rokitansky-Kuster-Hausersíndrome. Fertil Steril 2011; 95: 1589-1594.6 Gervasini C, Grati FR, Lalatta F et al: duplicações SHOX encontrado em alguns casos com o tipoEu Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser. Genet Med 2010; 12: 634-640.7 Morcel K, T Watrin, Pasquier L et al: Utero-vaginal aplasia (Mayer-Rokitansky-KusterHauser síndrome) associada com deleções em DiGeorge conhecido ou DiGeorge-como loci.Orphanet J Rare Dis 2011; 6: 9.8 Bendavid C, Pasquier L, T Watrin et al: Variabilidade fenotípica de uma 4q34-qter herdadoexclusão: síndrome MRKH na filha, defeito cardíaco e câncer de trompas de Falópio ema mãe. Eur J Med Genet 2007; 50: 66-72.9 Cheroki C, Krepischi-Santos AC, Rosenberg et al C: Relato de um del22q11 em um pacientecom Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser anomalia (MRKH) e exclusão de WNT-4, RARgamma, e RXR-alfa como genes principais determinação anomalia MRKH em um estudo de 25mulheres afetadas. Am J Med Genet A 2006, 140: 1339-1342.10 Uliana V, Giordano N, Caselli R et al: Expandindo o fenótipo de deleção 22q11síndrome: a associação MURCS. Clin Dysmorphol 2008; 17: 13-17.11 Folch M, Desiderativo I, Konje JC: mülleriano agenesia: etiologia, diagnóstico e gerenciamento.Obstet Gynecol Surv 2000; 55: 644-649.12 Biason-Lauber A, Konrad D: WNT4 e desenvolvimento sexual. Dev Sex 2008; 2:210-218.13 Morcel K, L Camborieux, Guerrier D: Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH)

Mülleriano Aplasia DUCT, agenesia renal unilateral e anomalias somito cervicotorácica; MURCS

Títulos alternativos; símbolos

Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser, TIPO II  MRKH, TIPO II  DEFORMIDADES de Klippel-Feil, surdez condutiva, ea vagina AUSENTE

Sinopse Clínica

TEXTO

Características Clínicas

Duncan et ai. (1979) relataram 2 pacientes do sexo feminino e 28 outros da literatura com a associação de aplasia do ducto mülleriano, aplasia renal unilateral e displasia cérvico somito (MURCS). Os autores postularam uma alteração que afeta blastemas dos menores cérvico-torácicos superiores somitos, botões braços, e dutos pronephric, todos os quais têm uma relação no final da quarta semana de vida fetal. Os pacientes também têm sido relatados com a associação de urogenital e anomalias do ouvido médio (veja 267400 ). Park et al. (1971) descreveram 2 fêmeas não relacionados com a vagina ausente, síndrome de Klippel-Feil deformidade da coluna cervical (veja118100 ), baixa estatura, surdez condutiva e de malformação dos ossos temporais e ossículos. Características sexuais secundárias normais. Um dos pacientes teve rim esquerdo ausente e rim direito ectópica. Baird e Lowry (1974)descreveram 2 pacientes não relacionados que tinham da vagina ausente e anomalia de Klippel-Feil, mas sem surdez. A anormalidade no desenvolvimento sexual nesta síndrome foi semelhante à observada na síndrome Rokitansky-Kuster-Hauser ( 277,000 ). Os pacientes relatado por Park et ai. (1971) e Baird e Lowry (1974) são consistentes com MURCS ( Gorlin et al., 2001 ). Colavita et al. (1986) , Greene et ai. (1986) , Mendez et al. (1986) , eSuri et al. (2000) relataram casos adicionais de MURCS associação. Wellesley e Slaney (1995) relataram um homem 28-year-old com síndrome de Klippel-Feil deformidade, deixou agenesia renal e rim displásico direito, que tinha fina ductos deferentes, os autores sugeriram que esta representado . MURCS em um paciente do sexo masculino Zlotogora (1995) relataram um paciente similar com síndrome de Klippel-Feil anomalia e azoospermia em quem agenesia bilateral dos vasos deferentes foi diagnosticado, o paciente não retornou para análise renal.Zlotogora (1995) sugeriram que as anomalias em Wolff machos representam o fenótipo correspondente a malformações müllerianas nas fêmeas. Lin et al. (1996) descreveu a combinação de MURCS associação e encefalocele occipital em uma menina natimorta de gestação de 41 semanas. As malformações neste distúrbio são compatíveis com um defeito na organização do mesoderma paraxial que dá origem ao occipital, cervical, e somitos torácicos e mesoderma intermediário adjacente. Estas estruturas contribuem para o osso occipital, coluna cervical, membros superiores e sistema urogenital. Meschede et al. (1998) descreveu um homem de 34 anos com uma anomalia tipo 2 e síndrome de Klippel-Feil azoospermia não obstrutiva, que foram submetidos à correção cirúrgica de criptorquidia bilateral na infância e tinha um cisto unilateral pequena renal, mas sem outras anomalias dos rins ou do tracto urinário. A paciente também relatou perda auditiva de grau leve na orelha esquerda. Os autores sugeriram a sigla ARCS associação, para azoospermia, anomalias renais e displasia coluna cérvico-para designar essa associação quando no sexo masculino. McGaughran (1999) relataram um homem de 57 anos de idade, com uma anomalia tipo 2 Klippel-Feil e azoospermia , que foram submetidos ao reparo hipospádia perineal na infância;, após o exame ele tinha um pequeno, macio testículo direito com um epidídimo aparentemente isolada à palpação, e um testículo esquerdo quase não palpáveis ​​com cordão espermático intacta e canal deferente. A ecografia renal era normal, o paciente também apresentou perda auditiva neurossensorial. Lopez et al. (2002) descreveram a associação MURCS com duplicado polegar direito em uma mulher de 29 anos de idade. Diferenciação deve ser feita entre a associação MURCS ea associação VACTERL ( 192,350 ), na qual anomalias genitais não são uma característica. Ambas as associações parecem ser esporádicas. Pittock et al. (2005) constatou que 4 (16%) dos 25 pacientes com Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser anomalia tinha todas as características de MURCS, sugerindo uma associação entre as 2 condições. Guerrier et al. (2006) analisou as características clínicas da síndrome MRKH e fenótipos MURCS associação e discutidas hipóteses genéticas. Observando que as combinações de Wolff agenesia conduta ou hipoplasia grave, com ou sem renal e / ou anomalias esqueléticas têm sido descritos, os autores sugeriram que a síndrome GRES termo (por genital, renal, ouvidos e esquelético) pode ser mais apropriado quando aplicado a ambos sexos. Tan et al. (2007) relataram uma menina de 15 anos de idade, com características de MURCS, incluindo útero bicornate, agenesia ovariana unilateral, rim displásico multicístico, e bloco de vértebras cervicais, que também teve convulsões, retardo mental, heterotopia cortical do cérebro, cataratas bilaterais subclínicas, submucosa fenda palatina, e persistência do canal arterial. Tan et al. (2007) sugeriram que este paciente representa uma forma mais grave da MURCS, que eles designaram 'MURCS-plus ". Gardner et al. (2007) relatou uma mulher de 32 anos, com a fusão de duas vértebras cervicais e um útero unicornate, que também teve anomalias de raios radiais, com tenar bilateral músculo hipoplasia e ausentes pulsos radiais. Os autores sugeriram que este paciente tinha MURCS incompletos. Eles observaram relatado anteriormente MURCS pacientes com anomalias tenar, incluindo 2 pacientes com características de MURCS eo polegar hipoplásico unilateral ( Michels e Caskey, 1979 ), e do paciente com MURCS descritos por Lopez et al. (2002) , que também teve um dedo polegar duplicado. Al Kaissi et al. (2009) descreveu uma menina de 17 anos de idade que foram acompanhados desde a infância devido à cifoescoliose tóraco-lombar congênita. Aos 17 anos, a menstruação não tinha começado, e ultra-sonografia pélvica revelou atresia vaginal, aplasia trompa de Falópio, útero bicorno, ovário e displasia. Investigação endócrina mostrou níveis hormonais normais. O pescoço foi curta e curvada, com torcicolo óbvios; 3-dimensional (3D) reconstrução TC revelou assimilação de todo o arco anterior do atlas com o buraco occipital, bem como as vértebras bloco congénita, sobreposto por ossificação progressiva da coluna longitudinal anterior ligamentos junto T4 a T9. Abdominal reconstrução 3D tomografia computadorizada mostrou rim esquerdo hipertrofiado congênita solitário. Al Kaissi et al. (2009) afirmou que este parecia ser o primeiro relato de um paciente com malformação MURCS junção occipitoatlantoaxial e hiperostose anquilosante vertebral, e sugeriu que os pacientes MURCS devem ser avaliados com tomografia computadorizada em 3D, especialmente se eles apresentam sintomas de mielopatia. Aplasia de Müller e Hiperandrogenismo Títulos alternativos; símbolos FALHA duto de Müller e hiperandrogenismo Gene Fenótipo Relacionamentos Localização Fenótipo Fenótipo  número MIM Gene / Locus Gene / Locus  número MIM 1p36.12 Aplasia de Müller e hiperandrogenismo 158330 WNT4 603490 Sinopse Clínica TEXTO Um sinal de número (#) é usado com esta entrada por causa da evidência que aplasia mülleriano e hiperandrogenismo pode ser causada por uma mutação heterozigótica no gene WNT4 ( 603.490 ) em 1p36 do cromossomo. Características Clínicas Biason-Lauber et al. (2004) relataram um 18-year-old 46, mulher XX, encaminhados para avaliação de amenorréia primária, que no exame com estatura normal e peso, acne, estágio Tanner 5 pêlos pubianos e seios com um clitóris do tamanho normal, e uma pequena , curto intróito vaginal. Androstenediona sérica e os níveis de dehidroepiandrosterona foram elevados, e níveis de testosterona total e livre foram repetidamente ligeiramente elevada, mas os níveis de LH, FSH, e outros hormônios sexuais foram normais. Abdôminopélvica MRI revelou que a vagina eo útero estavam ausentes, ambos os ovários eram de tamanho normal, mas ectópica (retroperitoneal), e do rim direito foi aplástica com hipertrofia compensatória do rim esquerdo. Os autores observaram que este fenótipo parecido com o de pacientes com a síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH síndrome; 277 mil ), e era muito semelhante ao de WNT4 ( 603.490 ) knockout-camundongos fêmeas. Biason-Lauber et al. (2007)descreveu um 19,5 anos de idade 46, mulher XX, que foi encaminhado para a amenorréia primária e dismórficos.Ela era obesa e curto, e tinha uma linha fina anterior, sobrancelhas espessas e synophrys, filtro curto, palato alto, orelhas proeminentes, pescoço curto, braquidactilia, cúbito valgo e peito largo. Sinais de excesso de andrógenos estavam presentes, incluindo acne na testa e no peito e hirsutismo facial leve. O tamanho do clitóris era normal, mas o intróito vaginal era pequeno e curto. Sua testosterona total foi repetidamente elevado, mas os níveis de outros hormônios, incluindo androstenediona e dehidroepiandrosterona, foram normais. Ultra-sonografia pélvica revelou agenesia uterina e ovários de tamanho normal, mas ectópica, com um padrão de tecido sólido sobre o desenvolvimento das gónadas esquerda que não tinha estrutura folicular aparente, e os rins de tamanho normal e localização. Philibert et ai. (2008) estudou um 16-year-old 46, XX garota que se apresentou com amenorréia primária e hiperandrogenismo clínico, com acne microcístico do rosto, costas e peito e Tanner IV desenvolvimento puberal. Análise hormonal demonstrou um alto nível de testosterona normal, androstenediona ligeiramente elevada e dehidroepiandrosterona normal e 17-alfa-hidroxiprogesterona. O teste de estimulação de LHRH mostraram uma resposta de LH maior, enquanto a resposta FSH foi apenas ligeiramente elevada. Ultra-sonografia pélvica revelou um útero hipoplásico, ovário esquerdo normal e um ovário "subnormal" direita, sem folículos ovarianos visíveis. No final da cirurgia, as trompas de Falópio estavam presentes, mas coberto com tecido fibroso, e os ovários foram esbranquiçada e distrófica; biópsia do ovário esquerdo revelou apenas alguns folículos. Genética Molecular Em uma mulher de 18 anos, com regressão do ducto mülleriano, agenesia renal unilateral, e virilização, que foi negativo para mutação no TCF2 (ver 189.907,0002 ), Biason-Lauber et al. (2004) identificaram uma mutação missense heterozygous no gene WNT4 (E226G; 603.490,0001 ) A mutação não foi encontrada em sua mãe ou irmã ou afetado em 100 controles, o pai não estava disponível para estudo. Em uma mulher 19,5 anos, com ausência de derivados de Müller condutas e clínica e bioquímica excesso de andrógenos, que era negativo para mutação no gene TCF2, Biason-Lauber et al. (2007) identificou heterozigose para uma mutação missense no gene WNT4 (R83C; 603.490,0003 ). A mutação não foi encontrada na mãe afetada, irmãos, ou 100 controles. Nenhuma mutação nos TCF2 ou WNT4 genes foram identificados em 5 pacientes adicionais com diferentes graus de anormalidades de Müller, mas não hiperandrogenismo (ver MRKH, 277000 ). Em uma menina 16-year-old com hipoplasia uterina, esgotamento folículo, e hiperandrogenismo, Philibert et ai. (2008) identificaram heterozigocidade para uma mutação no gene missense WNT4 (L12P; 603490,0004 ). A mutação não foi encontrada em 27 adicionais adolescentes com amenorréia primária, cariótipo XX, e Müller anormalidades duto sem hiperandrogenismo, ou em 100 etnicamente pareados controles do sexo feminino.

Nada como uma doença nova -Síndrome Nefrogênica de Antidiurese Inadequada (NSIAD)

Médicos americanos descobriram uma nova doença genética que se manifesta em um grave desequilíbrio dos líquidos corporais, segundo um estudo publicado nesta quarta-feira no The New England Journal of Medicine. O distúrbio, chamado Síndrome Nefrogênica de Antidiurese Inadequada (NSIAD, na sigla em inglês), foi detectado pela primeira vez em dois bebês de três meses. "Esta descoberta nos dá novas informações para tratar destes pacientes e de muitos outros", disse Stephen Gitelman, autor do estudo e professor de pediatria da Universidade da Califórnia. Segundo ele, com a descoberta da doença genética foi possível conhecer "os mecanismos utilizados pelo corpo para manter a homeóstase, o equilíbrio correto dos fluidos para manter a saúde e a vida". Os médicos descobriram que cada um dos bebês tinha uma mutação diferente de um gene específico, identificado como AVPR2, que põe em funcionamento o receptor V2 de vasopressina, o hormônio que ativa a retenção de água pelos rins. Até agora, apenas estas duas crianças foram identificadas como pacientes com a síndrome, embora o distúrbio possivelmente não seja tão raro, segundo Stephen Rosenthal, professor de endocrinologia pediátrica e co-autor do estudo. "A retenção de líquidos é um problema comum e, com novos instrumentos, podemos reconsiderar velhas hipóteses sobre suas causas", disse. "É possível que haja outras mutações nos componentes do receptor V2, o que poderia provocar" esta doença, afirmou o professor.