SINDROME MAYER ROKITANSKY KUSTER HAUSER

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Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser

Títulos alternativos; símbolos

MRKH SÍNDROME  mülleriano aplasia / DISGENESIA  von Mayer-Rokitansky-Kuster ANOMALIA  ANOMALIA MRKH  MRK ANOMALIA  ÚTERO BIPARTITUS Solidus RUDIMENTARIUS CUM VAGINA SOLIDA  ausência congênita de útero e vagina; CAUV

Sinopse Clínica

TEXTO

Descrição

Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH) é caracterizada por útero-vaginal atresia em uma fêmea de outro modo fenotipicamente normal com um 46 normal, XX cariótipo. Anomalias do trato genital gama de atresia vaginal superior a agenesia mülleriano total com anormalidades do trato urinário. Tem uma incidência de cerca de 1 em 5000 recém-nascidas ( Cheroki et al., 2006 ). A anormalidade do desenvolvimento sexual na síndrome de MRKH é a mesma que a da associação MURCS ( 601,076 ), em que as anomalias somito cervicotorácica, agenesia renal unilateral e surdez de condução também são vistos. Aplasia de Müller e hiperandrogenismo ( 158.330 ) é causada pela mutação no gene WNT4 ( 603.490 ). Casos familiares de agenesia unilateral ou bilateral renal em combinação com anomalias de Müller também foram relatados (ver adysplasia urogenital, 191830 ).

Características Clínicas

Os recursos, além da ausência congênita da vagina, são normais características sexuais secundárias femininas, útero rudimentar na forma de acordos bilaterais e noncanaliculated botões musculares, tubos e ovários normais e endócrino normal e avaliações citogenéticas. Anger et al. (1966) relataram 3 irmãs afetadas. Phaneuf (1947)descreveu a malformação em 2 pares de irmãs cujas mães eram irmãs. Bryan et al. (1949) mencionou que em um de seus 100 casos, uma irmã teve ausência congênita da vagina e 2 tinha uma irmã com amenorréia primária. Jones e Mermut (1972) concluiu que a maior parte dos casos anteriormente relatados, exceto aqueles de Anger et al.(1966) , foram exemplos de feminização testicular ( 300.068 ). Eles relataram 2 irmãs afetadas. Cariótipo normal.Las Casas dos Santos (1888) relataram casos familiares e encaminhado para um relatório Squarey de 3 irmãs que tinham uma tia materna, sem a menstruação e 3 outras tias estéreis; com um relatório da Phillips de 2 irmãs com ausência congênita de do útero e vagina (sem informação de apoio) e com um relatório da Hauff de uma pessoa sem útero, trompas ou ovários, cuja irmã teve 2 filhas com a mesma condição. A última é claramente feminização testicular, porque o autor teve a oportunidade de olhar para os ovários ( Jones, 1972 ). Wulfsberg e Grigbsy (1990)relataram a seqüência Rokitansky em associação com a seqüência facioauriculovertebral (síndrome de Goldenhar;164.210 ) e encontrou relatos de 3 outros casos ( Rapin e Ruben, 1976 ; Willemsen, 1982 ; . Winer-Muram et al, 1984). Shokeir (1978) descreveram 18 fêmeas não relacionados, com idades entre 15 a 28, com aplasia dos derivados de Müller duto. Suas queixas foram amenorréia e dificuldade ou dor ao tentar a relação sexual, ausência da vagina e falta de palpar o útero retal eram características em tudo. Feminino identificação sexual, libido e características sexuais secundárias femininas, bem como estatura, intelecto, audição e visão, eram normais. A laparoscopia mostrou útero ausente, tubos ausentes ou rudimentares, e ovários normais. Dos 18, 14 tinham afectado familiares.O padrão de pedigree foi consistente com a fêmea limitada herança autossômica dominante. O distúrbio foi transmitido através do sexo masculino normais. Devido à observação de que ratas mostrou retardada abertura vaginal e número de oócitos reduzida quando nasceram de mães alimentados com uma dieta rica em galactose (Chen et al., 1981 ), Cramer et al. (1987) analisaram o sangue para transferase em 4 pares de mãe e filha em que a filha havia aplasia mülleriano. Em 2 dos pares mãe-filha, eles descobriram deficiência de transferase. Um deles era um heterozigoto Duarte (mãe e filha), uma irmã não tem aplasia mülleriano, mas teve menopausa precoce. No segundo par, o Los Angeles tipo de deficiência de transferase foi encontrado em estado heterozigoto da mãe e filha.Nesse caso, a mãe era um consumidor de leite muito pesado. Veja galactosemia ( 230.400 ). Bau et al. (1994)relataram o caso de uma mulher 32-year-old com a seqüência de Rokitansky, em associação com hipoplasia bilateral do fêmur (deficiência femoral proximal focal). Ela teve uma vagina curta e pela ausência de ultra-som do útero com rins normais. Guerrier et al. (2006) analisou as características clínicas da síndrome MRKH e fenótipos MURCS associação e discutidas hipóteses genéticas. Morcel et al. (2007) analisou as características clínicas e tratamento da Síndrome MRKH. Drummond et al. (2008) estudou 46 pacientes brasileiros 6, XX com o defeito MRKH, 2 das quais eram irmãs. Todos tinham características sexuais secundárias normais, sem sinais clínicos de hiperandrogenismo e útero rudimentar e atresia vaginal superior à ultra-sonografia pélvica, 2 pacientes também apresentaram agenesia renal unilateral, mas nenhum tinha esqueléticas ou outras malformações associadas. Os níveis de andrógenos foram normais em todos, mas um paciente, que teve um elevado nível de 17-hidroxiprogesterona basal;-ACTH 17-hidroxiprogesterona em níveis que o paciente se dentro dos limites normais, excluindo hiperplasia adrenal congênita.

Síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser, agênese vaginal ou agenesia Mülleriana é uma anomalia congênita do órgão reprodutivo feminino. O mal ocorre em uma em cada 5.000 — 7.000 mulheres nascidas e suas causas não são claramente conhecidas. Em geral é uma anomalia só descoberta na adolescência, no período da menarca ou da primeira relação sexual. Pode ou não haver um mínino de profundidade vaginal (às vezes até 3,5 cm), assim como órgãos reprodutores internos (útero e ovários). Uma relativa minoria dos casos está relacionada à intersexualidade. Os portadores da anomalia podem sofrer conflitos de identidade de gênero e de auto-imagem, problemas de relacionamentos afetivos e de futura maternidade. O tratamento envolve a pessoa atingida e seus parentes e a única técnica para reversão do problema é a vaginoplastia. O prazer sexual, contudo, ficará quase sempre intacto já que o orgasmo feminino provém essencialmente da clitóris, órgão não afetado pela síndrome. O diagnóstico é feito digitalmente, podendo ou não contar com testes cromossômicos, intravenosos, de raios X ou ultrassom.


                                      Orientação para teste   genético Mayer-Rokitansky-Ku ¨ ster-HauserKarine Morcel  1,2, Bruno Dallapiccola3, Laurent Pasquier4, Tanguy Watrin1,5, Laura Bernardini6e Daniel * Guerrier, 1,5European Journal of Human Genetics (2012) 20, doi: 10.1038/ejhg.2011.158; publicado on-line 07 de setembro de 20111. Características da doença

SinônimosMayer-Rokitansky-Ku ¨ ster-Hauser (MRKH), tipo eu MRKHou MRKH isolado ou seqüência de Rokitansky, MRKH tipo II ou MURCSassociação (Mu ¨ aplasia llerian duto, displasia renal e cervical somitoanomalias), ausência congênita do útero e vagina (CAUV),síndrome orelha genital renal e Mu ¨ aplasia llerian (MA).1,2 OMIM # da doença277.000 (MRKH, CAUV) e 601.076 (MURCS).1.3 Nome dos genes analisados ​​ou DNA / cromossomo segmentos1q21.1, 4q34-qter, 8p23.1, 10p14-15, 16p11.2, 17q12, e 22q11.21Xpter-p22.32.1,4 OMIM # do gene (s)Putativos genes candidatos: 189907 (TCF2) e1,2601.999 (LHX1),2-5312865 (SHOX),6602427 (TBX6)2609.783 (ITIH5).7Locus candidato putativo: 274000 (TAR).3,51,5 espectro mutacionalSupressão máxima em 1q21.1: respectivamente 398,5 kb;3,5em 4q34-qter: 8 Mb;8em8p23.1: 1.2 Mb;7em 10p14-15: 0,2 Mb;7em 16p11.2: 600 kb;2em17q12: 1,5 Mb2,3,5e em 22q11.21: 3 Mb.2,3,5,7,9,10Duplicação máximo em 1q21.1: 200 kb.3Duplicação parcial da região Xpter pseudoautossômica 1.61.6 Os métodos analíticosPesquisar microrearrangements por meio de amplificação multiplex sonda ligationdependent (MLPA), utilizando o P023 SALSADiGeorge MLPA kit (MRC-Holland, Amsterdam, Holanda),matriz de hibridização genômica comparativa (CGH matriz), duplex PCR /cromatografia líquida (DP / LC) e / ou FISH.1,7 validação analíticaValidação dos resultados MLPA ou resultados da matriz CGH por DP / LC ou FISH.1,8 freqüência estimada da doença (incidência de nascimento ("nascimentoprevalência ') ou prevalência da população)1 em 4500 nascimentos do sexo feminino.111,9 Se prevalência, aplicável no grupo étnico de investigadospessoaNão aplicável.1,10 definição de diagnósticoComentário:WNT4 síndrome é perto, mas diferente de MRKH. Ele difere doeste último por um hiperandrogenismo e carinho gonadal.12É assimprecisa de ser considerados em relação ao diagnóstico diferencial.132. Características do teste2,1 sensibilidade analítica(Proporção de testes positivos se o genótipo está presente)Cerca de 100%, utilizando métodos analíticos descritos acima.2,2 especificidade analítica(Proporção de testes negativos se o genótipo não está presente)Cerca de 100%, utilizando métodos analíticos descritos acima.Sim NãoA. (diferencial) 2 e diagnósticosB. testes preditivos e 2C. A avaliação de riscos em parentes 2 &D. pré-natal e 2Genótipo ou doençaA: verdadeiros positivosB: Os falsos positivosC: falsos negativosD: verdadeiros negativosPresente AusenteTesteSensibilidade A positivo B:Especificidade:A / (A + C)D / (D + B)Negativo C D valor preditivo positivo:O valor preditivo negativo:A / (A + B)D / (C + D)1CNRS, UMR 6061-IGDR e Equipe "Patologias Ge'ne'tique des Lie'es au De 'veloppement", Rennes, França;2CHU Rennes, Po le d'Obste'trique Gyne'cologie et de la Me'decineA reprodução, Rennes, França;3Hospital Pediátrico Bambino Gesu `, IRCCS, Piazza S. Onofrio 4, Roma, Itália;4CHU Rennes, Po le de Pe'diatrie et Ge'ne'tique, Rennes, França;5Rennes 1 University, UEB, IFR 140, de Faculté 'Me'decine, Rennes, França;6Mendel Laboratory, Casa Sollievo della Sofferenza Hospital, IRCCS, Viale dei Cappuccini snc, SanGiovanni Rotondo (FG), Itália* Correspondência: Dr D Guerrier, CNRS, UMR 6061-IGDR, Equipe "Patologias Ge'ne'tique des Lie 'veloppement' es au De, 2 avenue du Professeur Le'on Bernard, CS 34317,Rennes Cedex 35043, França. Tel: +33 (0) 2 23 23 46 79, Fax: +33 (0) 2 23 23 44 78, E-mail: daniel.guerrier @ univ-rennes1.frEuropean Journal of Human Genetics (2012) 20; doi: 10.1038/ejhg.2011.158& 2012 Macmillan Publishers Limited Todos os direitos reservados 1018-4813/12www.nature.com/ejhg2.3 sensibilidade clínica(Proporção de testes positivos se a doença está presente)A sensibilidade clínica pode ser dependente de factores variáveis, tais comoidade ou história familiar. Nesses casos, uma declaração geral deverá serdeterminado, mesmo se uma quantificação só pode ser feita caso a caso.A síntese da literatura2-5,9,10na análise do genoma emPacientes MRKH foi utilizada para estimar esse show% apenas um B1 1q21.1rearranjo,% B1 em 16p11.2, B6% em% 17q12 e B4 em22q11.21, a partir de um total de 153 casos.2,4 especificidade clínica(Proporção de testes negativos se a doença não está presente)A especificidade clínica pode ser dependente de factores variáveis, tais comoidade ou história familiar. Nesses casos, uma declaração geral deve serdeterminado, mesmo se uma quantificação só pode ser feita caso a caso.100% dos indivíduos testados pelo controle de MLPA (DiGeorge kit) mostrouresultados negativos.2,5 valor clínico preditivo positivo(Tempo de vida de risco de desenvolver a doença se o teste for positivo)Não aplicável.2,6 valor clínico preditivo negativo(Probabilidade de não desenvolver a doença se o teste for negativo)Suponha que um aumento do risco com base na história familiar para um não-afetadopessoa. Alélicas e heterogeneidade de locus podem precisar de ser considerados.Caso índice em que a família tinha sido testado:Não aplicável.Caso índice em que a família não tinha sido testado:Não aplicável.3. Utilidade clínica3,1 diagnóstico (diferencial): a pessoa testada clinicamente afetados(Para ser respondidas se em 1,10 'A' foi marcado)3.1.1 Pode ser feito um diagnóstico que não seja através de um teste genético?3.1.2 Descrever o fardo de métodos alternativos de diagnóstico para opaciente?Exame clínico inicial ea ultrassonografia transabdominal deveser as primeiras investigações na avaliação de pacientes com suspeita MA. Senecessário, a ressonância magnética permite claramente precisa domalformação. Um check-up completo (ultra-sonografia transabdominal,A radiografia de coluna e / ou ecografia cardíaca, audiograma) deve serempreendido para pesquisar malformações associadas a fim dedeterminar o tipo MRKH (I ou II). Dosagem de testosterona deveajudar a orientar o diagnóstico para MRKH ou síndrome WNT4.3.1.3 Como é a relação custo-eficácia de métodos diagnósticos alternativospara ser julgado?Métodos de diagnóstico alternativos descritos acima são, actualmente, o únicomaneira de diagnosticar com precisão a síndrome MRKH, como o fenótipocorrelações genótipo ainda não pode ser estabelecida. O exame clínico,de imagem, e as medições biológicos, irá, em qualquer caso permanecemnecessário avaliar o nível de cuidados para os pacientes.3.1.4 gestão da doença serão influenciadas pelo resultado de umateste genético?3,2 configuração intuitivo: a pessoa testada é clinicamente não afetado, masacarreta um risco aumentado com base na história familiar(Para ser respondidas se em 1,10 'B' foi marcado)3.2.1 Será que o resultado de um estilo de vida influência genética teste e prevenção?Se o resultado do teste for positivo (descreva):Se o resultado do teste é negativo (descreva):3.2.2 Quais opções em vista do estilo de vida e prevenção faz uma pessoaem situação de risco têm se nenhum teste genético tem sido feito (por favor descreva)?3,3 avaliação de risco genético em familiares de uma pessoa doente(Para ser respondidas se em 1,10 'C' foi marcado)3.3.1 O resultado de um teste genético resolver a situação genética emque família?Pode melhorar o aconselhamento genético.3.3.2 Pode um teste genético do paciente índice salvar testes genéticos ou outrosem membros da família?Não.3.3.3 Será que um resultado positivo do teste genético do paciente índice de permitir umateste preditivo em um membro da família?Em raras formas familiares.3,4 diagnóstico pré-natal(Para ser respondidas se em 1,10 'D' foi marcado)3.4.1 Será que um resultado positivo do teste genético do paciente índice de permitir umadiagnóstico pré-natal?4. Se necessário, a outras conseqüências DOS TESTESPor favor assumir que o resultado de um teste genético tem nenhuma imediatoconsequências médicas. Existe alguma evidência de que um teste genético éno entanto, útil para o paciente ou seus familiares? (Por favor,descrever).CONFLITO DE INTERESSESOs autores declaram nenhum conflito de interesse.AGRADECIMENTOSEste trabalho foi apoiado por EuroGentest o, um EU-FP6 apoiado NoE,contrato de número 512148 (EuroGentest Unidade 3: "Genética Clínica, a comunidadegenética e saúde pública ", pacote de trabalho 3,2).Não e (continuar com 3.1.4)Sim 2Clinicamente 2Imagem 2Endoscopia 2Bioquímica eEletrofisiologia eDosagem de testosterona Outros (explique)Não eSim 2Terapia(Explique)Prognóstico(Explique)Gestão(Explique)Os resultados dos testes genéticos irão influenciaraconselhamento genético no caso de substitutogravidez demanda.Cartão Gene Clínica UtilityEuropean Journal of Human Genetics1 Lindner TH, Njolstad PR, Horikawa Y, L Bostad, Bell GI, Sovik O: A síndrome de noveladiabetes mellitus, disfunção renal e malformação genital associada com um parcialsupressão do domínio pseudo-POU de hepatócitos factor nuclear 1beta.Hum MolGenet 1999; 8: 2001-2008.2 Nik-Zainal S, R Strick, Storer M et al: A alta incidência de variantes do número de recorrentes cópiaem pacientes com aplasia isolada e sindrômica mülleriano. J Med Genet 2011; 48:197-204.3 Cheroki C, Krepischi-Santos AC, Szuhai K et al: desequilíbrios genômicas associadas comAplasia mülleriano. J Med Genet 2008; 45: 228-232.4 L Bernardini, Gimelli S, Gervasini C et al: microdeleção recorrente em 17q12 como causade Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH): relato de dois casos.Orphanet JDis Raras de 2009; 4: 25.5 Ledig S, Schippert C, Strick R, Beckmann MW, Oppelt PG, Wieacker P: Recorrenteaberrações identificadas através de array CGH em pacientes com Mayer-Rokitansky-Kuster-Hausersíndrome. Fertil Steril 2011; 95: 1589-1594.6 Gervasini C, Grati FR, Lalatta F et al: duplicações SHOX encontrado em alguns casos com o tipoEu Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser. Genet Med 2010; 12: 634-640.7 Morcel K, T Watrin, Pasquier L et al: Utero-vaginal aplasia (Mayer-Rokitansky-KusterHauser síndrome) associada com deleções em DiGeorge conhecido ou DiGeorge-como loci.Orphanet J Rare Dis 2011; 6: 9.8 Bendavid C, Pasquier L, T Watrin et al: Variabilidade fenotípica de uma 4q34-qter herdadoexclusão: síndrome MRKH na filha, defeito cardíaco e câncer de trompas de Falópio ema mãe. Eur J Med Genet 2007; 50: 66-72.9 Cheroki C, Krepischi-Santos AC, Rosenberg et al C: Relato de um del22q11 em um pacientecom Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser anomalia (MRKH) e exclusão de WNT-4, RARgamma, e RXR-alfa como genes principais determinação anomalia MRKH em um estudo de 25mulheres afetadas. Am J Med Genet A 2006, 140: 1339-1342.10 Uliana V, Giordano N, Caselli R et al: Expandindo o fenótipo de deleção 22q11síndrome: a associação MURCS. Clin Dysmorphol 2008; 17: 13-17.11 Folch M, Desiderativo I, Konje JC: mülleriano agenesia: etiologia, diagnóstico e gerenciamento.Obstet Gynecol Surv 2000; 55: 644-649.12 Biason-Lauber A, Konrad D: WNT4 e desenvolvimento sexual. Dev Sex 2008; 2:210-218.13 Morcel K, L Camborieux, Guerrier D: Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH)

Mülleriano Aplasia DUCT, agenesia renal unilateral e anomalias somito cervicotorácica; MURCS

Títulos alternativos; símbolos

Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser, TIPO II  MRKH, TIPO II  DEFORMIDADES de Klippel-Feil, surdez condutiva, ea vagina AUSENTE

Sinopse Clínica

TEXTO

Características Clínicas

Duncan et ai. (1979) relataram 2 pacientes do sexo feminino e 28 outros da literatura com a associação de aplasia do ducto mülleriano, aplasia renal unilateral e displasia cérvico somito (MURCS). Os autores postularam uma alteração que afeta blastemas dos menores cérvico-torácicos superiores somitos, botões braços, e dutos pronephric, todos os quais têm uma relação no final da quarta semana de vida fetal. Os pacientes também têm sido relatados com a associação de urogenital e anomalias do ouvido médio (veja 267400 ). Park et al. (1971) descreveram 2 fêmeas não relacionados com a vagina ausente, síndrome de Klippel-Feil deformidade da coluna cervical (veja118100 ), baixa estatura, surdez condutiva e de malformação dos ossos temporais e ossículos. Características sexuais secundárias normais. Um dos pacientes teve rim esquerdo ausente e rim direito ectópica. Baird e Lowry (1974)descreveram 2 pacientes não relacionados que tinham da vagina ausente e anomalia de Klippel-Feil, mas sem surdez. A anormalidade no desenvolvimento sexual nesta síndrome foi semelhante à observada na síndrome Rokitansky-Kuster-Hauser ( 277,000 ). Os pacientes relatado por Park et ai. (1971) e Baird e Lowry (1974) são consistentes com MURCS ( Gorlin et al., 2001 ). Colavita et al. (1986) , Greene et ai. (1986) , Mendez et al. (1986) , eSuri et al. (2000) relataram casos adicionais de MURCS associação. Wellesley e Slaney (1995) relataram um homem 28-year-old com síndrome de Klippel-Feil deformidade, deixou agenesia renal e rim displásico direito, que tinha fina ductos deferentes, os autores sugeriram que esta representado . MURCS em um paciente do sexo masculino Zlotogora (1995) relataram um paciente similar com síndrome de Klippel-Feil anomalia e azoospermia em quem agenesia bilateral dos vasos deferentes foi diagnosticado, o paciente não retornou para análise renal.Zlotogora (1995) sugeriram que as anomalias em Wolff machos representam o fenótipo correspondente a malformações müllerianas nas fêmeas. Lin et al. (1996) descreveu a combinação de MURCS associação e encefalocele occipital em uma menina natimorta de gestação de 41 semanas. As malformações neste distúrbio são compatíveis com um defeito na organização do mesoderma paraxial que dá origem ao occipital, cervical, e somitos torácicos e mesoderma intermediário adjacente. Estas estruturas contribuem para o osso occipital, coluna cervical, membros superiores e sistema urogenital. Meschede et al. (1998) descreveu um homem de 34 anos com uma anomalia tipo 2 e síndrome de Klippel-Feil azoospermia não obstrutiva, que foram submetidos à correção cirúrgica de criptorquidia bilateral na infância e tinha um cisto unilateral pequena renal, mas sem outras anomalias dos rins ou do tracto urinário. A paciente também relatou perda auditiva de grau leve na orelha esquerda. Os autores sugeriram a sigla ARCS associação, para azoospermia, anomalias renais e displasia coluna cérvico-para designar essa associação quando no sexo masculino. McGaughran (1999) relataram um homem de 57 anos de idade, com uma anomalia tipo 2 Klippel-Feil e azoospermia , que foram submetidos ao reparo hipospádia perineal na infância;, após o exame ele tinha um pequeno, macio testículo direito com um epidídimo aparentemente isolada à palpação, e um testículo esquerdo quase não palpáveis ​​com cordão espermático intacta e canal deferente. A ecografia renal era normal, o paciente também apresentou perda auditiva neurossensorial. Lopez et al. (2002) descreveram a associação MURCS com duplicado polegar direito em uma mulher de 29 anos de idade. Diferenciação deve ser feita entre a associação MURCS ea associação VACTERL ( 192,350 ), na qual anomalias genitais não são uma característica. Ambas as associações parecem ser esporádicas. Pittock et al. (2005) constatou que 4 (16%) dos 25 pacientes com Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser anomalia tinha todas as características de MURCS, sugerindo uma associação entre as 2 condições. Guerrier et al. (2006) analisou as características clínicas da síndrome MRKH e fenótipos MURCS associação e discutidas hipóteses genéticas. Observando que as combinações de Wolff agenesia conduta ou hipoplasia grave, com ou sem renal e / ou anomalias esqueléticas têm sido descritos, os autores sugeriram que a síndrome GRES termo (por genital, renal, ouvidos e esquelético) pode ser mais apropriado quando aplicado a ambos sexos. Tan et al. (2007) relataram uma menina de 15 anos de idade, com características de MURCS, incluindo útero bicornate, agenesia ovariana unilateral, rim displásico multicístico, e bloco de vértebras cervicais, que também teve convulsões, retardo mental, heterotopia cortical do cérebro, cataratas bilaterais subclínicas, submucosa fenda palatina, e persistência do canal arterial. Tan et al. (2007) sugeriram que este paciente representa uma forma mais grave da MURCS, que eles designaram 'MURCS-plus ". Gardner et al. (2007) relatou uma mulher de 32 anos, com a fusão de duas vértebras cervicais e um útero unicornate, que também teve anomalias de raios radiais, com tenar bilateral músculo hipoplasia e ausentes pulsos radiais. Os autores sugeriram que este paciente tinha MURCS incompletos. Eles observaram relatado anteriormente MURCS pacientes com anomalias tenar, incluindo 2 pacientes com características de MURCS eo polegar hipoplásico unilateral ( Michels e Caskey, 1979 ), e do paciente com MURCS descritos por Lopez et al. (2002) , que também teve um dedo polegar duplicado. Al Kaissi et al. (2009) descreveu uma menina de 17 anos de idade que foram acompanhados desde a infância devido à cifoescoliose tóraco-lombar congênita. Aos 17 anos, a menstruação não tinha começado, e ultra-sonografia pélvica revelou atresia vaginal, aplasia trompa de Falópio, útero bicorno, ovário e displasia. Investigação endócrina mostrou níveis hormonais normais. O pescoço foi curta e curvada, com torcicolo óbvios; 3-dimensional (3D) reconstrução TC revelou assimilação de todo o arco anterior do atlas com o buraco occipital, bem como as vértebras bloco congénita, sobreposto por ossificação progressiva da coluna longitudinal anterior ligamentos junto T4 a T9. Abdominal reconstrução 3D tomografia computadorizada mostrou rim esquerdo hipertrofiado congênita solitário. Al Kaissi et al. (2009) afirmou que este parecia ser o primeiro relato de um paciente com malformação MURCS junção occipitoatlantoaxial e hiperostose anquilosante vertebral, e sugeriu que os pacientes MURCS devem ser avaliados com tomografia computadorizada em 3D, especialmente se eles apresentam sintomas de mielopatia. Aplasia de Müller e Hiperandrogenismo Títulos alternativos; símbolos FALHA duto de Müller e hiperandrogenismo Gene Fenótipo Relacionamentos Localização Fenótipo Fenótipo  número MIM Gene / Locus Gene / Locus  número MIM 1p36.12 Aplasia de Müller e hiperandrogenismo 158330 WNT4 603490 Sinopse Clínica TEXTO Um sinal de número (#) é usado com esta entrada por causa da evidência que aplasia mülleriano e hiperandrogenismo pode ser causada por uma mutação heterozigótica no gene WNT4 ( 603.490 ) em 1p36 do cromossomo. Características Clínicas Biason-Lauber et al. (2004) relataram um 18-year-old 46, mulher XX, encaminhados para avaliação de amenorréia primária, que no exame com estatura normal e peso, acne, estágio Tanner 5 pêlos pubianos e seios com um clitóris do tamanho normal, e uma pequena , curto intróito vaginal. Androstenediona sérica e os níveis de dehidroepiandrosterona foram elevados, e níveis de testosterona total e livre foram repetidamente ligeiramente elevada, mas os níveis de LH, FSH, e outros hormônios sexuais foram normais. Abdôminopélvica MRI revelou que a vagina eo útero estavam ausentes, ambos os ovários eram de tamanho normal, mas ectópica (retroperitoneal), e do rim direito foi aplástica com hipertrofia compensatória do rim esquerdo. Os autores observaram que este fenótipo parecido com o de pacientes com a síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH síndrome; 277 mil ), e era muito semelhante ao de WNT4 ( 603.490 ) knockout-camundongos fêmeas. Biason-Lauber et al. (2007)descreveu um 19,5 anos de idade 46, mulher XX, que foi encaminhado para a amenorréia primária e dismórficos.Ela era obesa e curto, e tinha uma linha fina anterior, sobrancelhas espessas e synophrys, filtro curto, palato alto, orelhas proeminentes, pescoço curto, braquidactilia, cúbito valgo e peito largo. Sinais de excesso de andrógenos estavam presentes, incluindo acne na testa e no peito e hirsutismo facial leve. O tamanho do clitóris era normal, mas o intróito vaginal era pequeno e curto. Sua testosterona total foi repetidamente elevado, mas os níveis de outros hormônios, incluindo androstenediona e dehidroepiandrosterona, foram normais. Ultra-sonografia pélvica revelou agenesia uterina e ovários de tamanho normal, mas ectópica, com um padrão de tecido sólido sobre o desenvolvimento das gónadas esquerda que não tinha estrutura folicular aparente, e os rins de tamanho normal e localização. Philibert et ai. (2008) estudou um 16-year-old 46, XX garota que se apresentou com amenorréia primária e hiperandrogenismo clínico, com acne microcístico do rosto, costas e peito e Tanner IV desenvolvimento puberal. Análise hormonal demonstrou um alto nível de testosterona normal, androstenediona ligeiramente elevada e dehidroepiandrosterona normal e 17-alfa-hidroxiprogesterona. O teste de estimulação de LHRH mostraram uma resposta de LH maior, enquanto a resposta FSH foi apenas ligeiramente elevada. Ultra-sonografia pélvica revelou um útero hipoplásico, ovário esquerdo normal e um ovário "subnormal" direita, sem folículos ovarianos visíveis. No final da cirurgia, as trompas de Falópio estavam presentes, mas coberto com tecido fibroso, e os ovários foram esbranquiçada e distrófica; biópsia do ovário esquerdo revelou apenas alguns folículos. Genética Molecular Em uma mulher de 18 anos, com regressão do ducto mülleriano, agenesia renal unilateral, e virilização, que foi negativo para mutação no TCF2 (ver 189.907,0002 ), Biason-Lauber et al. (2004) identificaram uma mutação missense heterozygous no gene WNT4 (E226G; 603.490,0001 ) A mutação não foi encontrada em sua mãe ou irmã ou afetado em 100 controles, o pai não estava disponível para estudo. Em uma mulher 19,5 anos, com ausência de derivados de Müller condutas e clínica e bioquímica excesso de andrógenos, que era negativo para mutação no gene TCF2, Biason-Lauber et al. (2007) identificou heterozigose para uma mutação missense no gene WNT4 (R83C; 603.490,0003 ). A mutação não foi encontrada na mãe afetada, irmãos, ou 100 controles. Nenhuma mutação nos TCF2 ou WNT4 genes foram identificados em 5 pacientes adicionais com diferentes graus de anormalidades de Müller, mas não hiperandrogenismo (ver MRKH, 277000 ). Em uma menina 16-year-old com hipoplasia uterina, esgotamento folículo, e hiperandrogenismo, Philibert et ai. (2008) identificaram heterozigocidade para uma mutação no gene missense WNT4 (L12P; 603490,0004 ). A mutação não foi encontrada em 27 adicionais adolescentes com amenorréia primária, cariótipo XX, e Müller anormalidades duto sem hiperandrogenismo, ou em 100 etnicamente pareados controles do sexo feminino.

Nada como uma doença nova -Síndrome Nefrogênica de Antidiurese Inadequada (NSIAD)

Médicos americanos descobriram uma nova doença genética que se manifesta em um grave desequilíbrio dos líquidos corporais, segundo um estudo publicado nesta quarta-feira no The New England Journal of Medicine. O distúrbio, chamado Síndrome Nefrogênica de Antidiurese Inadequada (NSIAD, na sigla em inglês), foi detectado pela primeira vez em dois bebês de três meses. "Esta descoberta nos dá novas informações para tratar destes pacientes e de muitos outros", disse Stephen Gitelman, autor do estudo e professor de pediatria da Universidade da Califórnia. Segundo ele, com a descoberta da doença genética foi possível conhecer "os mecanismos utilizados pelo corpo para manter a homeóstase, o equilíbrio correto dos fluidos para manter a saúde e a vida". Os médicos descobriram que cada um dos bebês tinha uma mutação diferente de um gene específico, identificado como AVPR2, que põe em funcionamento o receptor V2 de vasopressina, o hormônio que ativa a retenção de água pelos rins. Até agora, apenas estas duas crianças foram identificadas como pacientes com a síndrome, embora o distúrbio possivelmente não seja tão raro, segundo Stephen Rosenthal, professor de endocrinologia pediátrica e co-autor do estudo. "A retenção de líquidos é um problema comum e, com novos instrumentos, podemos reconsiderar velhas hipóteses sobre suas causas", disse. "É possível que haja outras mutações nos componentes do receptor V2, o que poderia provocar" esta doença, afirmou o professor.

Sindrome de Badet Biedl

RESUMO A síndrome de Bardet-Biedl é doença de herança autossômica recessiva caracterizada por distrofia retiniana, polidactilia, obesidade, retardo mental e hipogenitalismo. Um ou mais dos achados acima que caracterizam a síndrome podem estar ausentes, mas a distrofia retiniana é achado consistente. Esta se manifesta clinicamente na infância com progressiva perda visual, causando grave dificuldade visual na adolescência. Os autores descrevem dois casos de síndrome de Bardet-Biedl, os resultados da acuidade visual, biomicroscopia, oftalmoscopia, angiografia, campo visual e eletrorretinograma. Foi realizada revisão bibliográfica com ênfase na identificação dos sinais sistêmicos, envolvimento ocular, testes eletrofisiológicos e avaliação genética. INTRODUÇÃO Em 1866, Laurence e Moon descreveram uma condição genética na qual os pacientes exibiam retardo mental, baixa estatura, hipogenitalismo, ataxia, paraplegia espástica e nistagmo(1). Alguns apresentavam retinose pigmentar, enquanto outros, tinham atrofia coroidiana. Mais tarde, Bardet e Biedl descreveram, independentemente, uma síndrome que consistia em obesidade, polidactilia, retinose pigmentar, retardo mental e atresia anal(2-3). Pouco tempo depois, Solis-Cohen e Weiss relataram a Síndrome de Laurence-Moon-Biedl acreditando que esta seria uma desordem única com achados semelhantes aos descritos pelos outros autores(4).Mais recentemente sugeriu-se que as síndromes de Laurence-Moon e Bardet-Biedl são entidades clínicas diferentes (Tabela 1), com alguns achados em comum, incluindo retardo mental, hipogenitalismo, obesidade, retinopatia e herança autossômica recessiva(5-6). Polidactilia e obesidade são achados raros na síndrome de Laurence-Moon, entretanto, são encontradas com alta freqüência na síndrome de Bardet-Biedl. Na síndrome de Laurence-Moon há envolvimento neurológico progressivo, caracterizado principalmente por ataxia e paraplegia espástica. Complicações neurológicas são extremamente incomuns na síndrome de Bardet-Biedl. Os achados fundoscópicos também diferem. Na síndrome de Laurence-Moon há extensa atrofia coroidiana, semelhante à coroideremia. Todavia, na síndrome de Bardet-Biedl a retinopatia assemelha-se com a retinose pigmentar, havendo atrofia coriocapilar somente nos casos avançados(6-8). Os critérios diagnósticos da síndrome de Bardet-Biedl incluem distrofia retiniana, obesidade, polidactilia, retardo mental e hipogenitalismo. Stigglebout considera que quatro destes achados são necessários para se firmar o diagnóstico(9). Esta síndrome é absolutamente rara, com uma prevalência que varia de 1:17.500 a 1:160.000. No presente trabalho descrevem-se dois casos com achados compatíveis com o diagnóstico de síndrome de Bardet-Biedl. RELATO DE CASOS Caso 1: JES, 12 anos, masculino, branco, estudante, natural de Porto Alegre/RS e procedente de Esteio. Foi encaminhado ao Serviço de Oftalmologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre pelo Serviço de Genética Médica do mesmo hospital. Apresentava história de baixa acuidade visual em ambos os olhos, observada primeiramente aos 2 anos de idade pelo pediatra. Nesta época lhe foram prescritos óculos; entretanto, a perda visual foi progressiva. O paciente apresentava ainda polidactilia, que foi corrigida cirurgicamente com 1 ano de idade, retardo mental e hipogonadismo. A história mórbida pregressa relata nascimento com 7 meses, pesando 1.800 g. Bolsa rota por 4 dias, infecção intraparto. Paciente ficou 1 mês no berçário. Sem outras alterações sistêmicas durante seu desenvolvimento. A história familiar mostrava pais não consangüíneos, 3 primas paternas com retardo mental e uma prima materna falecida por problema cardíaco. Ao exame físico, pressão arterial normal, obesidade e hipogonadismo. Ao exame oftalmológico constatou-se acuidade visual de contar dedos a 1 metro com correção para miopia (OD -6,25 esf » -1,00 cil a 45º e OE -5,50 esf » -0,75 cil a 270º) em ambos os olhos. A pressão intra-ocular, a motilidade ocular e a biomicroscopia eram normais. À fundoscopia, observou-se palidez de papila, alteração do epitélio pigmentar retiniano e redução do calibre vascular (Figuras 1 e 2) de ambos os olhos (AO). O estudo angiofluoresceínico mostrou diminuição do diâmetro vascular e alterações pigmentares sugestivas de retinose pigmentar (Figuras 3, 4 e 5) em AO. O campo visual mostrou-se tubular em AO e o eletrorretinograma evidenciou ausência de registro de atividade bilateral. As provas de função renal, sódio e potássio séricos, glicemia, testosterona, hormônio folículos-estimulantes (FSH) e luteinizante (LH), apresentaram todos resultados normais. Caso 2: MES, 36 anos, feminino, branca, natural e procedente de Viamão/RS. Apresentava baixa acuidade visual central e periférica percebida aos 6 anos. A paciente também apresentava polidactilia nos membros inferiores, a qual foi corrigida cirurgicamente aos dois anos de idade, bem como apêndices nas mãos, os quais foram retirados cirurgicamente dois dias após o parto. Além desses achados, foram constatados problemas digestivos, hipertensão, discreto retardo mental, obesidade e ciclo menstrual normal. Na história obstétrica, consta gestação a termo com parto natural. A história familiar registra pais não consangüíneos, irmão falecido aos 14 anos com polidactilia, cardiopatia e estrabismo. Outros dois irmãos normais. Sobrinho com imperfuração anal, sem esfíncter. Outros dois sobrinhos normais. Ao exame físico, apresentou hipertensão, obesidade e cicatrizes da correção da hexadactilia de mãos e pés. Ao exame oftalmológico, constatou-se acuidade visual de 20/400 no OD e de contar dedos a 1 metro no OE com correção para astigmatismo misto (OD +0,50 » -2,00 a 5º e OE +0,50 » -1,50 a 175º) em ambos os olhos. A pressão intra-ocular era normal. A motilidade ocular apresentou rotações com hiperfunção de reto lateral esquerdo, e à biomicroscopia, catarata sub-capsular posterior bilateral e câmara anterior de média profundidade. À fundoscopia, observou-se palidez de papila, alteração do epitélio pigmentar retiniano (Figuras 8 e 9), evidenciado na angiografia pelas rarefações e acúmulos pigmentares, com hiperfluorescência nos locais de rarefação pigmentar e hipofluorescência por bloqueio nos locais com acúmulos pigmentares e redução do calibre vascular de ambos os olhos. O estudo angiofluoresceinográfico mostrou ainda extensa alteração pigmentar no pólo posterior e periferia, associada à vasoconstrição, sugestiva de distrofia retiniana (Figuras 6 e 7). O campo visual mostrou-se tubular em AO, e o eletrorretinograma ausência de registro de atividade bilateral. DISCUSSÃO A síndrome, uma herança autossômica recessiva, é heterogênea com pelo menos quatro loci genéticos (BBS1-4) já mapeados até o momento(10), com formas de apresentação completas muito raras(5). O caso 1 tem história familiar de três primas paternas com retardo mental, e no caso 2, um irmão falecido aos 14 anos com polidactilia, cardiopatia e estrabismo. Outras características fundoscópicas descritas incluem palidez de disco óptico, depósitos pigmentares esparsos e, mais raramente, pigmentos tipo “células ósseas” (11), além do estreitamento arteriolar. Hipopigmentação macular com atrofia do epitélio pigmentar freqüentemente ocorre num padrão em alvo. Nos dois casos descritos, observou-se palidez de papila, alteração do epitélio pigmentar retiniano e redução do calibre vascular de ambos os olhos. A angiografia fluoresceínica demonstra bem as alterações fundoscópicas descritas. O estudo fluoresceinográfico no caso 1 apresentava alterações pigmentares sugestivas de retinose pigmentar, e no caso 2, extensa alteração pigmentar no pólo posterior e periferia associada à atenuação vascular sugestiva de distrofia retiniana. O envolvimento fundoscópico mais característico da síndrome é uma distrofia retiniana pigmentar atípica com envolvimento macular precoce, podendo-se observar em casos severos membrana neovascular pré-retiniana formada a partir de estímulos angiogênicos pela má perfusão capilar, com exsudação a partir de capilares paramaculares. Na maioria dos casos, a eletrorretinografia (ERG) é anormal, sendo o principal exame diagnóstico na retinopatia da síndrome de Bardet-Biedl. Numa série de casos acompanhados na Noruega, 36 pacientes foram submetidos a ERG que foi anormal em todos os indivíduos(12). Na presença de um ERG alterado, mesmo com exame fundoscópico normal, pode-se firmar o diagnóstico de síndrome de Bardet-Biedl em casos suspeitos(13). A falta de correlação entre a máxima resposta do ERG e as áreas residuais do campo visual, diferente do que acontece com a retinose pigmentar em pacientes não-sindrômicos, pode estar relacionada tanto com a baixa confiabilidade do teste de campo visual dos pacientes com a síndrome, como com o mecanismo de degeneração retiniana progressiva, que é diferente da retinose pigmentar pura(14). Nos dois casos estudados não houve registro de atividade bilateral. Ao contrário da retinose pigmentar típica, a retinopatia da síndrome de Bardet-Biedl afeta a acuidade visual (AV) precocemente(6,8). A diminuição da AV aparece durante a segunda e terceira décadas de vida(9,15). Cegueira noturna, em geral, está usualmente presente. Uma baixa acuidade visual pode ser devida à má performance por déficit cognitivo. Leys et al. sugerem que os testes de adaptação ao escuro são mais sensíveis do que a medição da AV e, que o exame eletrorretinográfico é mais sensível do que o teste de adaptação ao escuro na avaliação de danos progressivos à função retiniana(16). Nos dois casos os pacientes apresentavam cegueira legal (AV £ 20/400). O campo visual começa a apresentar alterações por volta dos 10 anos de idade, e aos 24 anos, certamente, não resta mais que uma ilha de visão central. Nos dois casos a campimetria mostrou campo tubular. Já no que diz respeito à diminuição da acuidade visual, não foi estabelecida uma relação direta com a idade(17). Também foram descritos na literatura casos de nistagmo, catarata, atrofia de íris e coloboma de íris(6). No caso 2 foi observada catarata subcapsular posterior bilateral e a motilidade ocular apresentou rotações com hiperfunção de reto lateral esquerdo. Não há dúvidas de que a função dos bastonetes como a dos cones são afetadas na síndrome de Bardet-Biedl. Contudo, não se determinou qual o tipo de disfunção é mais precoce (distrofia dos bastonetes, distrofia dos cones ou ambas). Jacobson et al. sugerem que há maior perda da sensibilidade dos bastonetes para uma certa perda da sensibilidade dos cones(17). Obesidade está presente em grau moderado em cerca de 90% dos pacientes. Ambos os casos estudados eram obesos. Sindactilia e braquidactilia são achados considerados equivalentes à polidactilia. Dismorfias de extremidades ocorrem em mais de 90% dos afetados(15,18). Estes achados podem passar despercebidos em casos já corrigidos cirurgicamente e cujas cicatrizes não são aparentes. As alterações do esqueleto são as únicas detectáveis desde o nascimento(13). Os dois casos apresentaram hexadactilia de mãos e pés. O hipogenitalismo é freqüentemente presente em homens(5,15,18). Não existem evidências laboratoriais de hipofunção hipotalâmica-hipofisária, sendo o hipogenitalismo masculino, provavelmente, um distúrbio primário da síndrome genética. O caso 1 apresentou hipogenitalismo. Até o presente momento, não há referência de um homem com síndrome de Bardet-Biedl ter gerado prole(18-19). Todavia, o hipogenitalismo é usualmente menos aparente nas mulheres do que nos homens. As mulheres, entretanto, freqüentemente apresentam evidências endócrinas de disfunção reprodutiva, sendo algumas férteis(18). A baixa prevalência de lesões renais na síndrome de Bardet-Biedl encontrada em estudos clínicos(9,15) contrasta com a alta incidência de doença urogenital detectada nas necropsias(20). A uremia e/ou complicações hipertensivas podem ser uma das causas de morte precoce na síndrome de Bardet-Biedl. O tratamento cirúrgico precoce associado ao controle vigoroso da hipertensão pode melhorar o prognóstico(21). Anormalidades do metabolismo da glicose como intolerância aos carboidratos e diabete mellitus dos tipo I e II, têm sido descritas entre os afetados(4,22-24). Portanto, pacientes portadores de síndrome de Bardet-Biedl devem ser rastreados para detectar a presença de alterações no metabolismo da glicose. Existem outras síndromes, além da de Bardet-Biedl, que apresentam combinações de achados como defeitos oculares, retardo mental, hipoplasia genital, obesidade e anomalias digitais. Embora menos freqüentes, as síndromes de Laurence-Moon, Alstrom e Biemond II devem ser incluídas no diagnóstico diferencial da síndrome de Bardet-Biedl(6).

HEMIPLEGIA ALTERNANTE-IMAGENS

HEMIPLEGIA ALTERNANTE

A hemiplegia alternante da infância é uma condiçao muito rara, de causa desconhecida, caracterizada por déficit dimidiado alternante ou mesmo tetraplegia, cujas crises iniciam antes dos 18 meses de idade. Estas manifestaçoes sao episódicas e, freqüentemente, associadas a nistagmo, paralisias oculares transitórias, disfunçao do sistema nervoso autônomo, dispnéia, envolvimento cognitivo, distonia e coreoatetose. A investigaçao laboratorial desta síndrome nao tem evidenciado uma etiologia definida, embora existam possibilidades de uma relaçao com enxaqueca. No presente trabalho, o autor relata um caso e sua resposta ao tratamento com flunarizina. (AU)é uma doença pouco frequente que provoca crises de hemiplegia transitórias, que podem afectar indistintamente um ou outro hemicorpo, inclusivamente ambos simultaneamente. Inicia-se antes dos 18 meses e, em alguns casos, já se apresentam sintomas neo-natais como movimentos oculares anormais, sobretudo nistagmo e crises distónicas ou tónicas. Antes de um ano de idade iniciam-se os ataques hemiplégicos, que desaparecem com o sono. Estes sintomas podem provocar confusão inicial com uma alteração epiléptica. Casos clínicos. A observação de dois doentes masculinos cujas manifestações clínicas apareceram aos 6 meses de idade, como crises tónicas, com desvio do olhar, sem perda da consciência, com uma periodicidade recorrente variável de uma a duas crises por semana ou várias ao dia. Trataram-se inicialmente com fármacos antiepilépticos (FAE), ainda que os exames complementares, entre os quais o electroencefalograma (EEG), tomografía axial computorizada (TAC), ressonância magnética (RM) e exames metabólicos, fossem normais. Conclusões. Uma vez que ainda não se demonstrou um exame específico para a doença, o diagnóstico é fundamentalmente clínico e por exclusão. O tratamento é sintomático com flunarizina. Num dos nossos casos, verificou-se uma diminuição na frequência e intensidade dos ataques hemiplégicos, utilizando a dose única nocturna de 10 mg/dia. A possibilidade de tratar de um doente portador de uma HA com FAE, torna necessário o conhecimento e identificação precoce desta doença, com o fim de melhorar o prognóstico da mesma. Episódios de hemiplegia na infância comprometendo cada lado alternadamente. Associa-se com outros fenômenos paroxísticos e deficiência mental. Critérios diagnósticos: A – Início antes do 18 meses de idade B – Crises recorrentes de hemiplegia afetando ambos os lados do corpo C – Outros fenômenos paroxísticos, tais como crises tônicas, posturas distônicas, movimentos coreoatetóides, nistagmo ou outras anormalidades motoras oculares, distúrbios autonômicos associados a crises de hemiplegia ou ocorrendo independentemente. D – Evidência de alteração neurológica ou mental Comentário: A origem deste distúrbio não é clara. A relação com migrânea é sugerida com bases clínicas. A possibilidade que o distúrbio seja uma forma não usual de epilepsia não pode ser afastada. Vertigem recorrente benigna no adulto tem sido considerada como um equivalente de migrânea, mas isto não está suficientemente validado.

SINDROME DE JACOBS

Esta síndrome só se manifesta nos rapazes e estes apresentam como constituição cromossómica 47, XYY.Em princípio, a origem do erro que leva a este cariótipo é a não disjunção paterna na segunda divisão da meiose, produzindo espermatozóides YY. Podem ocorrer ainda outras não- disjunções que levam a outras síndromes como a síndrome de Klinefelter.Os meninos XYY são altos e têm um risco aumentado de problemas do comportamento, comparando com crianças com um número de cromossomas normais. Quanto à fertilidade, não parece haver nenhum risco aumentado de que um homem 47 XYY tenha um filho com cromossomas anormais.Pode-se dizer que a frequência deste cariótipo em meninos é cerca de 1 em 1000.Mais características dos portadoresApresentam altura média de 1,80 m; grande número de acne facial durante a adolescência; distúrbios motores e na fala; taxa de testosterona aumentada, o que pode ser um "justificação" para a inclinação anti- social e aumeto da agressividade; imaturidade no desenvolvimento emocional e menor inteligência verbal, o que pode dificultar o seu relacionamento interpessoal.Síntese de um artigo retirado do site:http://www.ufv.br/dbg/UFMG/daniel01.htmEste é mais um exemplo de uma alteração do material genético. Esta síndroe esta relacionada com os cromossomas sexuais, daí que seja engraçado que algumas mutações que possam ocorrer nestes só se manifestam ou nos rapazes ou nas raparigas. Também achei muito interessante o facto de poder existir uma rapariga com um único cromossoma X, ou seja, sem nenhum cromossoma Y, enquanto o contrário não seja possível, rapazes sem cromossomas X. Isto confere a importância do cromossoma X !!!

ENDOMETRIOSE

Endometriose Endometriose é uma doença que acomete as mulheres em idade reprodutiva e que consiste na presença de endométrio em locais fora do útero. O endométrio é a camada interna do útero que é renovada mensalmente pela menstruação. Os locais comuns da endometriose são: Fundo de Saco de Douglas (atrás do útero), septo reto-vaginal (tecido entre a vagina e o reto), trompas, ovários, superfície do reto, ligamentos do útero, bexiga, e parede da pélvis. Os principais sintomas da endometriose são dor e infertilidade.As dores podem ocorrer antes ou durante o período mestrual. Ela surge de repente, trazendo transtorno fisico,pisquiquico e social para a paciente. Aproximadamente 20% das mulheres tem apenas dor, 60% tem dor e infertilidade e 20% apenas infertilidade. A dor da endometriose pode ser cólica mestrual intensa, dor abdominal à relação sexual, dor no intestino na época das menstruações ou uma mistura desses sintomas.Causas?ONDE SE LOCALIZA ? Os locais mais comuns da endometriose são: Fundo de Saco de Douglas ( atrás do útero ), septo reto-vaginal (tecido entre a vagina e o reto ), trompas, ovários, superfície do reto, ligamentos do útero, bexiga, e parede da pélvis. Há diversas teorias sobre as causas da endometriose. A principal delas é que, durante a Menstruação, células do endométrio, camada interna do útero, sejam enviadas pelas trompas para dentro do abdômen. Há evidências que sugerem ser uma doença genética. Outras sugerem ser uma doença do sistema de defesa. Na realidade sabe-se que as células do endométrio podem ser encontradas no líquido peritoneal em volta do útero em grande parte das mulheres. No entanto apenas algumas mulheres desenvolvem a doença. Estima-se que 6 a 7 % das mulheres tenham endometriose.

Endometriose Ovariana, caracterizada por cistos ovarianos que contém sangue ou conteúdo achocolatado.

Endometriose Peritoneal, onde os focos existem apenas no peritônio ou na parede pélvica.

Endometriose Profunda

Endometriose Reto SigmoideEndometriose Retro CervicalEndometriose Septo Reto VaginalEndometriose ligamentos útero-sacrosEndometriose Intestinal QUE É ? Devido à proximidade entre o útero e o intestino, a endometriose pode invadir áreas adjacentes ao útero conforme se vê na figura.A principal característica desta doença é a dor. Seu tratamento é difícil e, hoje, no Brasil, apenas poucos centros tem condição de fazer a cirurgia deste tipo de endometriose.

O diagnóstico de suspeita da endometriose é feito através da história clínica, ultra-som endovaginal especializado, exame ginecológico, e marcadores, exames de laboratório. Atenção especial deve ser dada ao exame de toque, fundamental no diagnóstico da endometriose profundaPesquisas do Laboratório Fleury em São Paulo e da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo mostram que o ultra-som endovaginal é o primeiro método para diagnosticar a endometriose.(1)No entanto este ultra-som não é um ultra-som endovaginal normal. Trata-se de um exame especializado

Tratamento da Endometriose O tratamento da endometriose, hoje, depende de uma abordagem sincera entre a paciente e o médico. Após a avaliação cuidadosa de cada caso o médico e a paciente vão resolver juntos o caminho a ser seguido.Especial atenção deve ser dada à paciente que pretende engravidar. Talvez seja necessário seu encaminhamento para um Centro de Reprodução Humana mesmo antes do tratamento da endometriose.Outra principal atenção é a endometriose profunda. Sabe-se que cirurgias muito bem planejadas reduzem significativamente a dor nestes casos mas estas cirurgias só são feitas em centros especializados.Atualmente não há cura para a endometriose. No entanto a dor e os sintomas dessa doença podem ser diminuídos. As principais metas do tratamento são: Aliviar ou reduzir a dor.Diminuir o tamanho dos implantes.Reverter ou limitar a progressão da doença.Preservar ou restaurar a fertilidade.Evitar ou adiar a recorrência da doença. O tratamento cirúrgico pode ser feito com laparotomia ou laparoscopia. Os implantes de endometriose são destruídos por coagulação à laser, vaporização de alta freqüência, ou bisturi elétrico. A decisão cirúrgica é importante. A maior parte dos sucessos terapêuticos ocorrem após uma primeira cirurgia bem planejada. Cirurgias repetidas são desaconselhadas pois aumentam a chance de aderências peritoneais tão prejudiciais como a própria doença. O tratamento clínico de formas brandas em mulheres que não pretendem engravidar pode ser feito com anticoncepcionais orais ou injetáveis. Há um certo consenso entre os estudiosos que o pior a fazer é não fazer nada já que a doença pode ser evolutiva. Leia também: Benefícios e usos terapêuticos da pílula anticoncepcional Em mulheres que pretendem engravidar o tratamento pode ser feito com cirurgia e tratamento hormonal ou tratamento hormonal e depois cirurgia. No entanto, trabalhos atuais, mostram que em mulheres com endometriose e que não conseguem engravidar a melhor alternativa é a Fertilização in vitro e que a presença de endometriose não afeta as taxas de gravidez quando este método é escolhido. (2) Varias drogas tem sido usadas Danazol, Lupron, Synarel, Zoladex, Depo-Provera, e Neo-Decapeptil. Trabalhos recentes da UNICAMP mostram uma melhora dos sintomas com o Endoceptivo - Mirena ® (3) O mais importante no tratamento da endometriose é o planejamento das ações terapêuticas em comum acordo com o planejamento da gravidez pelo casal. Em abril de 2005 foi editado o ESHRE guideline for the diagnosis and treatment of endometriosis pela European Society of Human Reproduction and Embryology. O resumo deste artigo pode ser obtido em ESHRE guideline for the diagnosis and treatment of endometriosis