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sábado, 30 de março de 2013

SINDROME DE TAR , SÍNDROME DE TARP

TARP SÍNDROME; TARPS

Títulos alternativos; símbolos
Talipes equinovaros, comunicação interatrial, seqüência de Robin, e persistência de veia cava
esquerda SUPERIOR 

Síndrome de Pierre Robin com malformação congênita e pé torto

Gene Relacionamentos fenótipo
LocalizaçãoFenótipoFenótipo 
Número MIM
Gene / LocusGene / Locus 
Número MIM
Xp11.23TARP síndrome311900RBM10300080


TEXTO
Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, devido às evidências de que a síndrome TARP
 é causada por mutações no gene RBM10 ( 
300.080 ) no cromossomo Xp11.23.

Características Clínicas
Gorlin et al. (1970) descreveu uma tribo em que vários machos, relacionado através das fêmeas
normais, tinha Síndrome de Pierre Robin com malformação congênita
 e pé torto.
Outros relatórios possíveis da síndrome foram anotados; exemplo, 
Sachtleben (1964)
 relataram dois irmãos com fenda palatina, doença cardíaca congênita e pé torto. Em uma nota
de acompanhamento breve, 
Gorlin et al. (1971) afirmou que, após o tempo de seu relatório 'dois
 filhos mais afetados nasceram de irmãs de nossa mãe do probando. 
Kurpinski et al.(2003)
estudaram uma família de 4 geração com uma doença letal com recursos, incluindo pé torto
 congênito equino, defeito no septo atrial, seqüência de Robin, e persistência da veia cava
superior esquerda. 
Todos os homens afetados morreu na infância. Uma parte destes indivíduos
incluídos pedigree originalmente estudada por 
Gorlin et al. (1970) . Kurpinski et al. (2003
)
 designou este distúrbio síndrome TARP. Johnston et al. (2010) relataram três primos com
seqüência de Robin, equinovarus pé torto congênito e malformações cardíacas. 
Um menino
, que viveu apenas 5 minutos, tinha um defeito grande comunicação interatrial e
subdesenvolvimento acentuado de alvéolos pulmonares no exame post-mortem. 
O segundo
rapaz, que morreu aos 8 dias de vida com insuficiência hepática, insuficiência renal, doença
da membrana hialina, movimentos atetóide e convulsões, também teve hemorragia gânglios
 basais e hematoma subdural no ultra-som da cabeça; autópsia foi recusado. 
Poucos detalhes
clínicos estavam disponíveis para o terceiro rapaz, que morreu de suas anomalias congênitas
 múltiplas.

Herança
Kurpinski et al. (2003) estudaram uma família de 4 geração com uma doença letal herdada
em um padrão ligado ao X recessivo.

Mapeamento
Kurpinski et al. (2003) realizaram uma varredura ligação do cromossomo X com
14 membros não afetados da família TARP família originalmente descrita por 
Gorlin et al
(1970)
 e 40 repetições em tandem curtas (STR) marcadores. Eles
descobriram que o gene mapeado para uma região de 11 cM em Xp11.23-q13.3. 
Marcadores
 DXS1003 e DXS8092 ladeado da região e análises de 3 pontos de ligação revelou um lod
 score máximo de 2,75 no marcador DXS1039. 
O locus foi mapeado sem genotipagem
quaisquer indivíduos afectados e demonstraram que raros, distúrbios letais pode ser avaliada
 por ligação genética, mesmo quando não há indivíduos afectados estão disponíveis para estudo.
 
Johnston et al. (2010)realizaram análise de haplótipos em uma família com síndrome de TARP
com os três marcadores usados ​​anteriormente por 
Kurpinski et al. (2003) , bem como
 marcadores adicionais no cromossomo Xp11.23-q13.3, e descobriram que os haplótipos
foram consistentes com estatuto afectado ou portador em todos os indivíduos testados.
 
Johnston et al. (2010) observou que um haplótipo STR ligado nas duas famílias foi distinta,
o que sugere que as mutações em duas famílias eram susceptíveis de ser distintas.



Genética Molecular
Usando sequenciamento paralelo das exons cromossomo X e de rastreio de dados de seqüência
 com sucessivos critérios de filtragem, 
Johnston et al. (2010) identificaram um frameshift e uma
mutação sem sentido no gene RBM10 ( 
300080,0001 e 300080,0002 , respectivamente), em
indivíduos afectados e transportadores obrigam a partir de 2 famílias com síndrome TARP, uma
 das quais foi originalmente descrita por 
Gorlin et al. (1970) . Johnston et al. (2010) demonstraram
 que RBM10 é expresso em embriões de ratinho nos midgestation arcos branquiais e membros, de
 acordo com o fenótipo humano.

REFERÊNCIAS
1.Gorlin, RJ, Cervenka, J., Anderson, RC, Sauk, JJ, Bevis, WD síndrome de Robin:. uma
subvariedade provavelmente recessiva ligada ao X exibindo persistência de veia cava
 superior esquerda e comunicação interatrial 
Am. J. Dis. Criança. 119:. 176-178, 1970
 
[PubMed: 5410571 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

2.Gorlin, RJ, Cervenka, J., Pruzansky, S. fissuras faciais e suas síndromes. defeitos congénitos

 orig. 
Arte. Ser. VII (7): 3-49, 1971.

3.Johnston, JJ, Teer, JK, Cherukuri, PF, Hansen, NF, Loftus, SK, NIH intramuros Centro de
 Seqüenciamento, Chong, K., Mullikin, JC, Biesecker, LG 
maciçamente paralelos
sequenciamento dos exons no cromossomo X identifica RBM10 como o gene que
causa uma forma sindrômica de fenda palatina. 
Am. Hum J.. Genet. 86: 743-748, 2010. [PubMed: 20451169 , imagens , citações relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science ]

4.Kurpinski, KT, Magyari, PA, Gorlin, RJ, Ng, D., Biesecker, LG Designação da síndrome
TARP e ligação a Xp11.23-q13.3 sem amostras de pacientes afetados. 
Am. J. Med.
Chem. 
Genet. 120A: 1-4., 2003 
[PubMed: 12794682 , citações relacionadas ] [Texto completo:
 
John Wiley & Sons, Inc. ]

5.Sachtleben, P. Zur patogenesia und Therapie des Pierre-Robin-síndromes. Arch. Kinderheilk. 171:. 55-63, 1964 [PubMed: 14293686 , citações relacionadas ]