PARCERIAS

quinta-feira, 27 de dezembro de 2012

SÍNDROME DE SHORT

SÍNDROME DE CURTO

Títulos alternativos; símbolos
A baixa estatura, hiperextensibilidade, hérnia, DEPRESSÃO ocular, ANOMALIA RIEGER, ea dentição ATRASO 
lipodistrofia, parcial, com ANOMALIA RIEGER, e baixa estatura


TEXTO
Descrição
'Curto', a designação mnemônico para esta síndrome, é uma sigla: S = estatura, H = hiperextensibilidade das articulações ou hérnia (inguinal) ou ambos; O = depressão ocular; R = anomalia Rieger, T = dentição atraso. O nome foi dado por Gorlin (1975) , que descreveu a síndrome em dois irmãos.

Características Clínicas
Sensenbrenner et al. (1975) descreveu uma menina de 6 anos de idade, com anomalia de Rieger, baixa estatura, e lipodistrofia parcial dos membros rosto e superior. Ela também tinha atrasado erupção dentária, idade óssea atrasada, e hiperextensibilidade das articulações. Gorlin (1975) relatou a mesma condição em dois irmãos, de 11 e 4 anos. Gorlin (1975) sugere herança autossômica recessiva causa de consanguinidade possível em um conjunto dos pais. Aarskog et al. (1983) descreveram uma família das Ilhas Lofoten da Noruega em que 4 pessoas em três gerações tinha lipodistrofia nonprogressive presente desde a infância afetando principalmente o rosto e nádegas. As pessoas afetadas também tinha a anomalia Rieger, hipoplasia, idade óssea retardada, e hipotricose. De duas irmãs, uma tinha intolerância à glicose na idade de 55 anos, eo outro tinha diabetes mellitus insulinopênico na idade de 39 anos. Aarskog et al. (1983) sugeriram que a doença em sua família era distinta da síndrome SHORT por causa da ausência de hipermobilidade articular e lipodistrofia menos extensa em seus pacientes. Toriello et al. (1985) relataram um paciente com síndrome de SHORT caracterizada por lipoatrofia, atraso no desenvolvimento da fala, clinodactilia, e baixa estatura. O rapaz também tinha surdez, os autores notaram que não tinha sido previamente relatado na síndrome SHORT. Stratton et al. (1989) relataram um irmão e uma irmã com baixa estatura, idade óssea atrasada, atraso no desenvolvimento, luxação congênita do quadril, e anormalidades iridocorneal com início de glaucoma no momento ou logo após o nascimento. Muitas das características se assemelhavam aos da síndrome SHORT, mas face triangular e lipoatrofia não estavam presentes. Schwingshandl et al. (1993) descreveu uma menina com a maioria das características típicas da síndrome de SHORT que, com a idade de 14 anos, desenvolveu hiperglicemia não cetótica. Na idade de 16,5 anos, a diabetes mellitus com resistência à insulina grave foi diagnosticada. Desde cedo, o paciente tinha lipodistrofia parcial, bem como megalocórnea e um rosto progeria-como peculiar. Com a idade de 6 anos, perda auditiva neurossensorial bilateral foi detectado. Verge et al. (1994) descreveu também resistente à insulina diabetes na síndrome SHORT. Eles sugeriram que déficit da função de receptores de insulina no tecido adiposo pode explicar a escassez de armazenamento de gordura nesta desordem. Bankier et al. (1995) descreveu a associação de rosto triangular, olhos profundos, micrognatia, pequenos ossos da face e corpo estreito construir em três membros de uma família de Inglês e de uma menina sem relação australiano.Ausência de iridal estroma foi encontrado na menina australiana e na mãe Inglês, o filho da mulher Inglês também teve surdez neurossensorial. Bankier et al. (1995) observou que o complexo de sintomas foi semelhante à síndrome SHORT, embora todos os quatro pacientes tinham baixa estatura normal, e não se manifesta hiperextensibilidade conjunta. Reardon e Temple (2008) relataram que um dos pacientes do sexo feminino relatados por Bankier et ai. (1995) desenvolveram nefrocalcinose como um adulto. O filho afetado da paciente, que foi diagnosticado com a síndrome de curta duração no período neonatal, teve nefrocalcinose e aumento do cálcio sérico e urinário aos 2 meses de idade. Sorge et al. (1996) descreveu um menino de 9 anos de idade, italiano com baixa estatura, lipodistrofia parcial, anomalias faciais menores, hiperextensibilidade leve das articulações, depressão ocular, anomalia Rieger, e atraso no desenvolvimento da fala e da erupção dentária. Porque o pai ea irmã mostrou uma impressionante semelhança com a propositus, Sorge et al. (1996) sugeriu um gene autossômico dominante com expressão variável nesta família. A irmã teve opacidade do cristalino bilateral e simétrica, uma funcionalidade que não tinha sido relatado anteriormente em indivíduos afetados ou seus parentes. Sorge et al. (1996) sugeriram que o distúrbio relatado por Aarskog et al. (1983) foi a mesma doença. Brodsky et ai. (1996)adicionado glaucoma congénito, como uma característica do síndroma SHORT. Seu paciente era um menino de 9 anos de idade, que havia ampliado córneas nublado, anomalia Rieger, e pressão intra-ocular elevada no nascimento. Ele também teve perda auditiva neurossensorial bilateral, baixa estatura e atraso do desenvolvimento leve. O rosto tinha uma configuração triangular com testa proeminente, olhos profundamente estabelecidos, asa do nariz fino, e um meio proporcionalmente pequeno e inferior da face. O rosto e no peito apresentaram diminuído gordura subcutânea, e as mãos tinham magro, pele seca, enrugada, produzindo uma aparência progeróides. Um tio paterno teria tido uma aparência semelhante. Koenig et al. (2003) descreveu uma mãe e filho com baixa estatura, fácies progeróides, anomalia de Rieger, atraso dentição, retardo de desenvolvimento leve, especialmente atraso na fala e uma construção leve, com ausência de gordura subcutânea. A resistência à insulina foi sugerida por um teste oral de tolerância à glicose na mãe, enquanto que o teste foi normal no filho com a idade de 2 anos. Depois de analisar os casos notificados de síndrome CURTO, Koenig et al. (2003) concluíram que cinco casos familiares de diferentes gerações, igualmente afetados do sexo masculino e feminino, e masculino para o sexo masculino transmissão suporta herança autossômica dominante, possivelmente com mosaicismo germinativa nos casos de irmãos afetados e pais não afetados. Reardon e Temple (2008 ) relataram três pacientes, incluindo uma mãe e filho já foi relatado por Bankier et al. (1995) , com diagnóstico clínico da síndrome do baixinho que todos desenvolvidos nefrocalcinose. Dois dos pacientes tiveram nefrocalcinose na infância e também mostrou aumento de cálcio sérico e urinário. Reardon e Temple (2008) postulou que o metabolismo do cálcio desordenada pode ser uma característica anteriormente declarada de síndrome CURTA. Reis et al. (2011) estudou um 6-year-old girl branca, com diagnóstico de síndrome de CURTO, cuja ocular recursos incluídos Rieger anomalia, glaucoma congênito, microcórnea, e nistagmo. Ela tinha baixa estatura, baixo ganho de peso, e macrocefalia, bem como articulações hiperextensíveis, atraso na erupção dos dentes, diminuição da gordura subcutânea na parte superior do tronco e cabeça, e características faciais dismórficas incluindo testa proeminente, olhos encovados, queixo pequeno, e narinas hipoplásicas . Sua audição era normal, mãos e pés eram pequenos com estrutura normal, e umbigo foi descrito como "um pouchy pouco" com a pele levemente aumentada. RM cerebral mostrou estruturas normais.





Citogenética
Em uma mãe com síndrome de Rieger ( 180.500 ) e ovários policísticos (veja 184700 ) e um filho manifestando síndrome CURTO, Karadeniz et al. (2004) identificaram a (1, 4) (q31.2; q25) translocação. Porque síndrome Rieger pode ser causada por mutações no gene PITX2 ( 601542 ) em 4q25 cromossómicas, Karadeniz et al. (2004) sugeriram que os dois síndromas pode representar uma condição única que reflecte variações na expressão de gene. Numa Caucasian menina de 6 anos de idade, com a constelação completa de funcionalidades que compreendem síndrome SHORT, nos quais a blindagem de PITX2 mostraram sequência normal e o número de cópias , Reis et al. (2011) identificou heterozigose para uma eliminação 2,263 Mb no cromossomo 14q22.1-q22.2, abrangendo BMP4 ( 112.262 ) e 13 outros genes. O intervalo mínimo excluído foi chr14 :51,402,258-53, 665.008 eo intervalo máximo foi chr14 :51,400,039-53, 667,259 (NCBI36). Quantitative PCR confirmou a eliminação de uma cópia de BMP4 e a presença de ambas as cópias do gene OTX2 (600,037 ). A mãe do paciente, que teve alta miopia, mas de outra forma ocular normal e características sistêmicas, não mostraram nenhuma evidência de BMP4 exclusão, o pai afetado não estava disponível para testes. Reis et al. (2011) sugeriram que a síndrome SHORT pode ser uma síndrome de deleção do gene contíguo exigindo a eliminação de um ou mais outros genes para além de BMP4.


REFERÊNCIAS
1.Aarskog, D., Ose, L., Pande, H., Eide, N. lipodistrofia autossômica dominante parcial associada à anomalia Rieger, baixa estatura, e diabetes insulinopênico. Am. J. Med. Chem. Genet. 15:. 29-38, 1983 [PubMed: 6407320 , citações relacionadas ]

2.Bankier, A., Keith, CG, Templo, IK Ausente íris estroma, corpo estreito construir e pequenos ossos da face: uma nova associação ou variante da síndrome de curto?Clin. Dysmorph. 4: 304-312, 1995. [PubMed: 8574420 , citações relacionadas ]

3.Brodsky, MC, Whiteside-Michel, J., Merin, LM anomalia Rieger e glaucoma congênito na síndrome CURTA. Arch. Ophthal. 114: 1146-1147, 1996. [PubMed: 8790109 ,citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

4.Gorlin, RJ Uma miscelânea selecionado. defeitos congénitos orig. Arte. Ser. XI (2): 46-48, 1975.

5.Karadeniz, NN, Kocak-Midillioglu, I., Erdogan, D., Bokesoy, I. É a síndrome CURTO outra variação fenotípica de PITX2? Am. J. Med. Chem. Genet. 130A:. 406-409, 2004[PubMed: 15481036 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

6.Koenig, R., Brendel, L., Fuchs, S. síndrome CURTA. Clin. Dysmorph. 12:. 45-49, 2003 [PubMed: 12514365 , citações relacionadas ] [Texto completo: Lippincott Williams & Wilkins ]

7.Reardon, W., Templo, IK Nefrocalcinose e metabolismo do cálcio desordenada em duas crianças com síndrome de CURTA. Am. J. Med. Chem. Genet. 146A:. 1296-1298, 2008 [PubMed: 18384141 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

8.Reis, LM, Tyler, RC, Schilter, KF, Abdul-Rahman, O., Innis, JW, Kozel, BA, Schneider, AS, Bardakjian, TM, perder, EJ, Martin, MS, Broeckel, U., Semina, EV BMP4 perda de função-mutações em doenças oculares, incluindo a síndrome de desenvolvimento curto. HUM. Genet. 130: 495-504, 2011. [PubMed: 21340693 , imagens , citações relacionadas ] [Texto completo: Springer ]

9.Schwingshandl, J., Mache, CJ, Rath, K., Borkenstein, MH síndrome SHORT e resistência à insulina. Am. J. Med. Chem. Genet. 47:. 907-909, 1993 [PubMed: 8279490 ,citações relacionadas ]

10.Sensenbrenner, JA, Hussels, IE, Levin, LS A síndrome de baixo peso ao nascer,? síndrome de Rieger. defeitos congénitos Orig. Arte. Ser. XI (2): 423-426, 1975.

11.Sorge, G., Ruggieri, M., Polizzi, A., Scuderi, A., Di Pietro, M. síndrome CURTO:. um novo caso de herança autossômica dominante provável Am. J. Med. Chem. Genet.61: 178-181., 1996 [PubMed: 8669449 , citações relacionadas ]

12.Stratton, RF, Parker, MW, McKeown, CA, Johnson, CP Sibs com deficiência de crescimento, idade óssea atrasada, luxação congênita do quadril, e anormalidades iridocorneal com glaucoma. Am. J. Med. Chem. Genet. 32: 330-332., 1989 [PubMed: 2729352 , citações relacionadas ]

13.Toriello, HV, Wakefield, S., Komar, K., Higgins, JV, Waterman, DF Relato de um caso e delimitação mais da síndrome CURTA. Am. J. Med. Chem. Genet. 22: 311-314, 1985. [PubMed: 4050863 , citações relacionadas ]

14.Verge, CF, Donaghue, KC, Williams, PF, Cowell, CT, Silink, M. diabetes insulino-resistentes durante a terapia com hormônio de crescimento em uma criança com síndrome de CURTA. Acta Pediat. 83: 786-788, 1994.

MELANOMA PANCREÁTICO-síndrome de câncer

MELANOMA PANCREÁTICO-síndrome de câncer

Títulos alternativos; símbolos
FAMILIAL ATÍPICO MÚLTIPLO MOLE síndrome do carcinoma MELANOMA PANCREÁTICO; FAMMMPC

Gene Relacionamentos fenótipo
LocalizaçãoFenótipoFenótipo 
Número MIM
Gene / LocusGene / Locus 
Número MIM
9p21.3Síndrome de câncer de pâncreas / melanoma606719CDKN2A600160


TEXTO
Um sinal de número (#) é usado com esta entrada porque familial atípicos múltiplo moles melanoma carcinoma pancreático, síndrome (FAMMPC) pode ser causada por mutações no gene que codifica a quinase dependente de ciclina inibidor 2A-(CDKN2A; 600160 ).

Descrição
Melanoma-pancreático síndrome de câncer é uma síndrome predisposição hereditária câncer em que portadores da mutação têm um risco aumentado de desenvolver melanoma maligno e / ou câncer de pâncreas. Portadores da mutação dentro das famílias podem desenvolver um ou ambos os tipos de câncer (resumo por Harinck et al., 2012 ). Para o fundo e informação fenotípica em melanoma maligno e câncer de pâncreas, consulte 155.600 e 260.350 , respectivamente.


Genética Molecular
Whelan et al. (1995) descreveram uma família com um risco aumentado de cancros pancreáticos, melanomas e tipos adicionais de tumores possivelmente cosegregating com o CDKN2A gly93-to-trp mutação (G93W; 600160,0005 ). De interesse foi a ocorrência de epidermóides nesta família, uma forma rara e carcinoma de células escamosas da língua no probando. Goldstein et al. (1995) também mostraram que o carcinoma pancreático foi encontrado dentro de famílias de melanoma em indivíduos portadores de mutações CDKN2A.Schutte et al. (1997) mostraram que quase todos os carcinomas pancreáticos têm a inactivação do gene CDKN2A. Vasen et al. (2000) realizaram análise de mutação em 27 famílias com a síndrome FAMMM e identificado a mutação CDKN2A-Leiden ( 600.160,0003 ) em 19 famílias. Eles identificaram 86 pacientes com melanoma, eo segundo tipo de câncer mais freqüente foi o carcinoma do pâncreas, o que foi observado em 15 pacientes de sete famílias. A idade média de diagnóstico de carcinoma de pâncreas era de 58 anos, com um intervalo 38-77 anos. Portadores da mutação putativos teve um risco estimado cumulativo de 17% para desenvolver câncer pancreático por idade de 75 anos. Nos 8 CDKN2A-Leiden-negativas famílias, não houve casos de carcinoma de pâncreas havia ocorrido. Os autores concluíram que os indivíduos com a mutação CDKN2A-Leiden mostram um enorme risco de desenvolver câncer de pâncreas. Lynch et al. (2002) descreveram oito famílias com o que denominaram a síndrome FAMMMPC que apresentavam mutações no gene CDKN2A.Eles afirmaram que o Creighton University registro de câncer de pâncreas familiar tinha 159 famílias, das quais 19 (12%) apresentaram o fenótipo cutânea FAMMM. Harinck et al.(2012) identificaram mutações CDKN2A em 6 (21%) das 28 famílias apurados para agregação familiar de câncer pancreático. Cinco das seis famílias era de origem caucasiana e tinham a mutação fundadora mesma Holandês (19 pb del; 600.160,0003 ). Quatro das cinco famílias com a mutação Leiden tinha membros que desenvolveram melanoma. Na quinta família, apenas o câncer de pâncreas segregados com status de mutação. Uma família sexta, de origem indonésia, com câncer de pâncreas e só não melanoma carregava uma mutação diferente heterozigótica no gene CDKN2A ( 600.160,0022 ). Harinck et al. (2012) concluiu que o gene CDKN2A devem ser analisados ​​nas famílias com cancro pancreático, melanoma, mesmo que não esteja presente.






Genética de Populações
Em um estudo de base populacional, Ghiorzo et al. (2012) identificaram mutações CDKN2A em 13 (5,7%) de 225 pacientes italianos com câncer de pâncreas. Seis pacientes tinham a mutação G101W comum ( 600160,0005 ), que foi a mutação mais comum. Entre os 16 probandos com história familiar de câncer, incluindo o câncer de pâncreas e melanoma, 5 (31%) foram encontradas para realizar mutações CDKN2A. A freqüência de mutações variou de 20% em famílias com dois membros afetados para 50% em famílias com três membros afetados. Os achados sugerem que CDKN2A é o principal gene de suscetibilidade em famílias italianas com câncer de pâncreas.

REFERÊNCIAS
1.Ghiorzo, P., Fornarini, G., Sciallero, S., Battistuzzi, L., Belli, F., Bernard, L., Bonelli, L., Borgonovo, G., Bruno, W., De Cian, F. , Decensi, A., Filauro, M., e outros 11. CDKN2A é o gene de susceptibilidade principal em famílias italianas cancro pancreático. J. Med. Genet. 49:. 164-170, 2012 [PubMed: 22368299 , citações relacionadas ] [Texto completo:Lippincott Williams & Wilkins ]

2.Goldstein, AM, Fraser, MC, Struewing JP, Hussussian, CJ, Ranade, K., Zametkin, DP, Fontaine, LS, Orgânico, SM, Dracopoli, NC, Clark, WH, Jr., Tucker, MA Aumento do risco de pâncreas câncer em pacientes com melanoma propensas a famílias com P16 (INK4) mutações. Nova Eng. J. Med. Chem. 333:. 970-974, 1995 [PubMed: 7666916 ,citações relacionadas ] [Texto completo: Atypon ]

3.Harinck, F., Kluijt, I., van der Stoep, N., Oldenburg, RA, Wagner, A., Aalfs, CM, Sijmons, RH, Poley, J.-W., Kuipers, EJ, Fockens, P. , van Os, da TAM, Bruno, MJ Indicação para CDKN2A mutação análise em famílias de câncer pancreático familiar sem melanomas. J. Med. Genet. 49:. 362-365, 2012 [PubMed: 22636603 , citações relacionadas ] [Texto completo: Lippincott Williams & Wilkins ]

4.Lynch, HT, Marca, RE, Hogg, D., Deters, CA, Fusaro, RM, Lynch, JF, Liu, L., Knezetic, J., Lassam, NJ, Goggins, M., Kern, S. variação fenotípica em oito estendida mutação germinativa CDKN2A familiares atípicos múltiplas toupeira melanoma pancreáticas-carcinoma propensas famílias: o familiar atípico múltipla toupeira síndrome de carcinoma melanoma-pancreáticas. Câncer 94: 84-96, 2002. [PubMed: 11815963 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

5.Schutte, M., Hruban, RH, Geradts, J., Maynard, R., Hilgers, W., Rabindran, SK, Moskaluk, CA, Hahn, SA, Schwarte-Waldhoff, I., Schmiegel, W., Baylin, SB, Kern, SE, Herman, JG Revogação do Rb/p16 caminho tumor supressiva em praticamente todos os carcinomas de pâncreas. Cancer Res. 57: 3126-3130, 1997. [PubMed: 9242437 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

6.Vasen, HFA, Gruis, NA, Frants, RR, van der Velden, PA, Hille, ETM, Bergman, W. risco de desenvolver câncer de pâncreas em famílias com melanoma familiar toupeira atípica múltipla associada com uma deleção específica de 19 p16 (p16- Leiden). Int. J. Cancer 87:. 809-811, 2000 [PubMed: 10956390 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

7.Whelan, AJ, Bartsch, D., Goodfellow, PJ Breve relatório: síndrome familiar de cancro do pâncreas e melanoma com uma mutação no CDKN2 gene supressor de tumor.New Eng. J. Med. Chem. 333:. 975-977, 1995 [PubMed: 7666917 , citações relacionadas ] [Texto completo: Atypon ]