SÍNDROME focomelia Schinzel

ULNA e fíbula, AUSÊNCIA DE, com deficiência LIMB GRAVE Títulos alternativos; símbolos LIMB / PELVE-HIPOPLASIA aplasia / SÍNDROME; LPHAS  AL-AWADI/RAAS-ROTHSCHILD SÍNDROME; AARRS  Schinzel SÍNDROME focomelia Gene Relacionamentos fenótipo Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM Gene / Locus Gene / Locus  Número MIM 3p25.1 Ulna e fíbula, ausência de, com deficiência membro sever 276820 Wnt7a 601570 Sinopse clínica TEXTO Um sinal de número (#) é usado com esta entrada por causa de evidências de que a síndrome de focomelia Al-Awadi/Raas-Rothschild/Schinzel pode ser causada por mutação homozigótica no gene Wnt7a ( 601570 ) em 3p25 cromossômicas. Características Clínicas Em uma filha e filho de pais consangüíneos Jordânia, Al-Awadi et al. (1985) descreveram uma síndrome de deficiência severa de todas as 4 extremidades. Ambos tiveram fêmures hipoplasia e ulnas ausente e fíbulas. Embora fácies 'distrofia torácica ", deformidade pélvica, e incomuns foram mencionados, estes não parecem tão impressionante como as malformações dos membros. Os autores pensei que isso não se encaixava em nenhuma condição anteriormente descrita. Al-Awadi et al. (1985) concluiu que o distúrbio em seus pacientes foi diferente do que o relatado por Kuhne et al. (1967) , ver 228200 . Teebi (1993) relataram que a ausência do útero foi encontrado em cima de reavaliação da menina descrita por al et al-Awadi. (1985) . Richieri-Costa (1987) descreveu um caso esporádico de esta associação em uma menina brasileira. Raas-Rothschild et al. (1988) descreveu uma outra família, em que a descendência 3 (um menino e duas fetos) da dupla de primeiros primos de ascendência judaico-Oriental foram afetados. Um dos fetos tinham meningocele occipital. Os autores apresentaram uma revisão de doenças recessivas autossômicas com malformações dos membros. Farag et al. (1993) relataram a doença em uma criança cujos pais beduínos e os avós consangüíneos. A criança tinha aplasia mülleriano. Desenvolvimento intelectual aos 6 meses era normal. Camera et al. (1993) descreveu a mesma doença em dois irmãos italianos, que também mostrou muito displásicas, orelhas grandes, palato alto e estreito, e pseudartrose da clavícula direita. Eles propuseram a síndrome Al-Awadi/Raas-Rothschild designação para esse distúrbio. Schinzel (1990) descreveu duas crianças do sexo feminino com focomelia de ambos os membros inferiores com 4 dedos pé. A irmã mais velha também tinha focomelia do membro superior esquerdo e hérnia diafragmática.A irmã mais nova mostrou também um defeito do osso occipital, agenesia de útero e vagina, e hipoplasia do sacro. Chitayat et al. (1993) relataram uma menina de origem panamenha com bilateral dos membros inferiores focomelia com os pés 3-dedos, sacro hipoplásica e ausência de útero e ovário esquerdo. A próxima gravidez do casal foi cancelado devido a acrania fetal.Chitayat et al. (1993) notou a semelhança entre o seu paciente e os pacientes relatados porSchinzel (1990) e propôs a designação de "síndrome Schinzel-focomelia. Lurie e Wulfsberg (1993) mostrou que a síndrome Al-Awadi/Raas-Rothschild e Schinzel-focomelia síndrome são mais prováveis ​​nomes diferentes para a mesma doença, a qual inclui defeitos esqueléticos, mülleriano um ou hipoplasia e occipital meningocele. Olney et al. (2001) relataram um paciente adicional com Schinzel síndrome focomelia. A criança teve quadrilátero deficiências nos membros intercalares, polidactilia pré-axial dedo do pé, pélvis ausente, defeito grande crânio parietooccipital sem subjacente anomalia cerebral e anomalias extra-incluindo microtia, telecanto, micropênis com criptorquidia, cistos renais, estenose do cólon, e um cume fenda alveolar . Os autores enfatizaram os defeitos de crânio e pélvis que auxiliam na diferenciação esta condição de outros com deficiências nos membros intercalares. Ausência da pelve, como foi observado no ultra-som pré-natal, pode sugerir esta condição pré-natal. Kantaputra e Tanpaiboon (2005) relatou em um menino de 3 anos de idade tailandês com membro, pélvica, e malformações genitais semelhantes aos de AARRS. Os membros superiores foram mais afectados do que os inferiores. Ao contrário dos achados em AARRS, o raio radial foram mais severamente afetados do que o raio ulnar. A presença de humeroulnar sinostose e humero-ulnar-radial sinostose e na ausência de um raio foi pensado para distinguir a doença de AARRS. O pênis era normal, no entanto, houve ausência de bolsa escrotal e testículos eram nem palpável nem detectável por ultra-sonografia. Woods et al. (2006) investigaram uma família com 3 crianças diagnosticadas com ausência de ulna e fíbula do membro com deficiência grave. A primeira criança exibiu ectrodactyly da mão direita, com displasia prego; contraturas na junção com o cotovelo direito, sem articulação do cotovelo esquerdo, com o braço esquerdo que termina com um apêndice que parecia um dedo deformado com prego displásicos, e membros inferiores substituídos por uma vara-como apêndice (mais grave no lado direito). A segunda criança tinha completa ausência dos membros inferiores, e ambos os membros superiores faltava uma articulação do cotovelo e terminou com um apêndice deformado dedo-como com unhas displásicas. Ambas as crianças tinham inteligência normal e saúde. Lonardo et al. (2007)relataram dois fetos, nascidos de pais não consangüíneos, com características consistentes com AARRS. Resultados não reportados anteriormente incluído fenda palatina e anomalias estruturais gastrointestinais. Lonardo et al. (2007 ) também forneceu uma revisão da literatura e propôs que os critérios de diagnóstico para a síndrome incluem redução longitudinal / intercalar de todos os quatro membros, oligodactilia, e hipoplasia da pelve. Subhani et al. (2009) descreveu uma menina com AARRS que tinha hipogenesia pélvica, femoral e tibial com fíbula ausente, sutis mudanças faciais, forame oval patente, artéria umbilical única, rim, ânus imperfurado com fístula reto na fourchette vaginal, e assimétrica externa ambígua genitália. Subhani et al. (2009)sugeriram que AARRS, Fuhrmann síndrome ( 228,930 ), e condições semelhantes compreendem um espectro, e que o padrão de anomalia deriva da acção de série das mesmas vias de sinalização dentro primário (por exemplo, os eixos principais), secundária (por exemplo, coração, ou membro primordia), e / ou local (por exemplo, a diferenciação da tíbia-fíbula) campos de desenvolvimento. Mapeamento Por meio do mapeamento homozigose, Woods et al. (2006) mapearam o fenótipo na família eles descreveram ao cromossomo 3p25.1. Genética Molecular Woods et al. (2006) considerou a Wnt7a gene candidato para mutações causais na família descrita por eles devido à sua localização na região de ligação e por causa do seu envolvimento no desenvolvimento dos membros conhecidos. Eles identificaram uma mutação missense homozigótica no único exon 4, 1179C-T, que levou a uma substituição do ácido amino R292C (601.570,0001 ). Em um irmão afetado e irmã e seu primo fêmea com fenótipos variáveis ​​de redução dos membros, todos nascidos de casamentos consanguíneos dentro de um Arábia família árabe, Eyaid et al. (2011) identificou homozigotia para uma mutação sem sentido no gene Wnt7a (G204S; 601570,0003 ). Todos os três pacientes tiveram hipoplasia pélvica e anexos truncadas substituindo os membros inferiores, mas o fenótipo membro superior variou de ausência da ulna, com um raio curto e um dígito em falta por mão de um único osso, com ausência de articulação do cotovelo e apenas dois dígitos por mão ao total ausência dos membros superiores (Amélia). 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