PARCERIAS

domingo, 15 de julho de 2012

Niemann-Pick-DOENÇA, E TIPO, INCLUIDO Niemann-Pick, Tipo F, incluido Niemann-Pick, Intermediário, com envolvimento visceral e Evolução Rápida


Niemann-Pick-DOENÇA, E TIPO, INCLUIDO
Niemann-Pick, Tipo F, incluido 
Niemann-Pick, Intermediário, com envolvimento visceral e Evolução Rápida, incluido

Gene Fenótipo Relacionamentos
LocalizaçãoFenótipoFenótipo 
NÚMERO MIM
Gene / LocusGene / Locus 
NÚMERO MIM
11p15.4Niemann-Pick, Tipo B607616SMPD1607608


TEXTO
Um Sinal de numero (#) e USADO COM ESTA entrada, porqué de Niemann-Pick Tipo B da Doença, conhecida Como uma forma 'visceral', E POR Mutação causada não esfingomielina fosfodiesterase-1 gene (SMPD1; 607,608 ), Que o codi Ácido esfingomielinase (ASM). Niemann-Pick Tipo de Doença A ( 257.200 ) e UMA Doença caracterizada Pelo aparecimento alélica na Infância de UMA Doença neurodegenerativa principalmente com A morte de 3 Anos de idade. Veja tambem Niemann-Pick Tipo C1 ( 257,220 ) e C2 ( 607,625 ).




Descrição
Niemann-Pick Tipos de Doenças A e B São causados ​​POR UMA Deficiência hereditária de actividade esfingomielinase Ácido. Como Gamas de fenótipo Clínico de UMA forma sepultura infantil com degeneração Neurológica resultando in Morte geralmente POR 3 Anos de idade (Tipo A) parágrafo UMA forma nonneurologic depois de inicio (Tipo B) Que e compativel com um Sobrevivência nd idade adulta. DESDE OS CASOS Que Intermediários tambem temperatura SIDO relatados, uma Doença e Mais considerado UMA Única Entidade com hum ESPECTRO Clínico (resumo POR Schuchman, 2007 ). Schuchman (2007 ), DESDE UMA REVISÃO detalhada de Niemann-Pick Tipo B da Doença, incluíndo uma clínica Gestão.


Características Clínicas
Em Contraste com OS Pacientes com Doença de Niemann-Pick Tipo Uma Doença, OS Pacientes com Tipo B ma o envolvimento do baço, Fígado e pulmões, e permanecem livres de Manifestações neurológicas, apesar do envolvimento maciço visceral. Pacientes com Tipo B muitas Vezes sobrevivem comeu uma idade adulta Pfaendler (1953) descrito nao-judeus Irmãos suíços (Dos 14 Irmãos) com Doença de Niemann-Pick, Que Morreu los idades 29 e 33 Anos, Eles provavelmente ERAM fazer Tipo B. Blankenship et al. (1973) relataram UMA Família com mar azul-histiocitose com fosfatemia Ácido e sugeriu Que ELA UMA representava Síndrome semelhante à Doença de Gaucher ( 230,800 ). Golde et al. (1975) descreveu UMA Segunda Família com mar azul-histiocitose, inclusões lamelares, e diminuição da Atividade esfingomielinase. Fried et al. (1978) apresentaram provas de Que uma Doença do mar azul-Primária histiócito ( 269.600 ) e Doença de Niemann-Pick Tipo B São OS mesmos. Deficiência de esfingomielinase PoDE Ser demonstrada in leucócitos e hum Nível Intermediário in heterozigotos. Apesar da Falta de SINTOMAS neurológicos in Tipo B, Wenger et al. (1981) nao foram capazes de demonstrar esfingomielinase lisossomal não Tecido cerebral de hum feto afectado com o Tipo B. Landas et al. (1985 ) relatou UMA Mulher de 48 Anos de idade com Doença arterial debilitante e, eventualmente, fatal coronaria e hepatoesplenomegalia in Opaco uma infiltração de Múltiplos Órgãos POR mar azul-histiócitos FOI uma consequencia da Doença de Niemann-Pick Tipo B. Strisciuglio et al. ( 1987) encontrou Evidências do envolvimento das glândulas endócrinas múltiplas in hum Paciente com Tipo B da Doença de Niemann-Pick e Falta de Crescimento. Viana et al. (1990) relataram UMA Família brasileira nd qua tinha 4 Irmãos mar azul-histiocitose e Doença de Niemann-Pick nonneuropathic, presumivelmente Tipo B. A Tribo FOI ATRAVES verificado De hum Menino de 7 anos Opaco FOI encontrado parágrafo ter maciça hepatoesplenomegalia DESDE uma infância.Quatro dos 12 Irmãos foram afetados de forma semelhante com baixa Estatura, infiltrado intersticial pulmonar bilateral, e altos níveis de fosfatase ácida Serica. Actividade esfingomielinase leucócitos Ácido Entre 3,6 um 6,5% dos Valores medios de Controlo, ea actividade de fibroblastos 9-13% dos Controles medios. Os pais tinham Baixo níveis Normais. Os quatro irmãos tinham tambem Muito baixos níveis de colesterol de baixa Densidade (LDL), níveis baixos de lipoproteína Muito de alta Densidade (HDL), e níveis baixos de apoAI. Viana et al. (1990) indicou Que OS níveis baixos de HDL colesterol não soro temperatura SIDO relatados in OUTROS Pacientes com Doença de Niemann-Pick-e PoDE Ser UMA Manifestação Secundária da Doença de armazenamento lisossomal DESDE Baixo HDL colesterol do soro TEM SIDO encontrada em, Pelo Menos, 2 outras Doenças in Presente Categoria, OU SEJA, a Doença de Gaucher e Doença de armazenamento de Éster de colesterol. Volders et al. (2002) relataram hum Caso Único de UMA Mulher de 55 Anos de Idade, Que apresentou hum Quadro clínico de Doença de Parkinson, Dores nas Costas, esplenomegalia e dispnéia acentuada. O Exame radiográfico da Coluna mostrou múltiplas fraturas vertebrais. Niemann-Pick Tipo B FOI diagnosticada Pelo Encontro de lipídios carregados histiócitos e Atividade esfingomielinase fortemente reduzido. Ela FOI encontrada parágrafo Ser homozigótica parágrafo UMA Mutação nenhum gene SMPD1 ( 607608,0002 ),. ver Genética molecular Neste Paciente , Volders et al. (2002) rastreados parágrafo polimorfismos Previamente descritos Como possivelmente Associada um hum Risco aumentado Pará a osteoporose e fracturas de e descobriram ¿Qué O doente era heterozigótica polimorfismos Pará fazer receptor da Vitamina D gene (VDR; 601,769 ), o gene do receptor de estrogénio (ESR1; 133,430 ), ea Cadeia alfa-1 de colagénio Tipo I (COL1A1, 120,150 ). A Dramática Apresentação do Paciente FOI Pensado parágrafo Ser explicado Pelo aumento da Atividade Física apos o Tratamento da Doença de Parkinson, Uma predisposição Genética, e agravamento dA Doença devido a interferência Medicamentos em EAD. Ela FOI tratada com Drogas redutoras de colesterol Como Estatinas como parágrafo Diminuir esfingomielina SINTESE, a Prevenção de Drogas Que podem inibir uma esfingomielinase, e bifosfonatos. Nao HÁ Novas fraturas ocorreu, Más a Doença intersticial pulmonar avançado . Clínica Variabilidade Pavlu-Pereira et al. (2005) descreveram 25 Pacientes Checa e da Eslováquia com uma Deficiência de esfingomielinase ácida. Cinco PoDE Ser Claramente Classificados Como tendão de Niemann-Pick Tipo A Doença de e 4 Como tendão Tipo B. No entanto , 16 (64%) de 25 Pacientes mostraram Características Variáveis, Que OS Autores considerados UMA forma intermediária da Doença. Doze Destes Pacientes tiveram UMA combinação de armazenamento visceral com hum Curso prolongado de envolvimento neurológico e hum Curso Geral da Doença prolongada. Três Pacientes tiveram envolvimento visceral proeminente com hum Curso Rápido e armazenamento neuronal discreto observado nd autópsia. Um Paciente Teve hum Curso Rápido e fatal de envolvimento visceral, SEM envolvimento neuronais, Morreu nd idade de 8 Anos. A Q292K Mutação ( 607.608,0015 ) FOI fortemente Associado um hum fenótipo prolongada neurovisceral in 10 DOS 12 Pacientes. Pavlu-Pereira et al. (2005) concluíram Que hum contínuo fenotípica existe Entre o neurovisceral de base (Tipo A) e puramente viscerais (Tipo B), como Formas de Doença de Niemann-Pick, e Que o Tipo Intermediário engloba hum grupo de Variantes combinando Características Clínicas de Ambos OS Tipos A e B. Doença de Niemann-Pick, Tipos E e F Terry et al. (1954) e Lynn e Terry (1964) descreveu UMA forma adulta Indeterminado de Niemann-Pick, TIPO E. Pacientes do Tipo e São Adultos com hepatoesplenomegalia Moderada e algum aumento los esfingomielina não Fígado, baço e medula óssea. Schneider et al. (1978) usou o Tipo F designação parágrafo UMA forma caracterizada EM 2 Pacientes POR Início na Infância de esplenomegalia, um Falta de envolvimento neurológico, Atividade esfingomielinase diminuída, e enzima termolábil. Tipos de Niemann-Pick Doença E e F nao ma SIDO Bem caracterizado.
Diagnóstico
Simonaro et al. (2002) comentou Que Tipo B da Doença de Niemann-Pick e Doença UMA particularmente dificil de diagnosticar clinicamente. Eles sugeriram Que ELA poderia Ser Útil Pará a Tela in Clínicas de Doenças cardíacas in Pacientes com níveis de colesterol Muito baixos de HDL, Uma Vez Que Este e hum achado Comum in Quase de Todos os Pacientes com o Tipo B da Doença de Niemann-Pick, OU los Clínicas de endocrinologia, Onde OS Pacientes podem Ser vistos POR retardo de Crescimento.

Gestão Clínica
Seguindo o exemplo a de Adinolfi et al. (1982) , Que propõe uma transplantação de membrana amniótica não Tratamento de Pacientes com Doenças de Depósito lisossômico, Bembi et al. (1992) tratados 5 Pacientes Jovens com Niemann-Pick Tipo B da Doença com Implantes repetidas de Células epiteliais amnióticas Como UMA Fonte de esfingomielinase exógena. Eles concluíram Que o Tratamento abolida Infecções recorrentes, principalmente do do tracto respiratório, e Levou uma outras melhorias nd condição Geral dos Pacientes. Em 2 CASOS COM esfingomielina aumentou nsa Sedimentos urinários, hum Implante Único causou UMA Normalização sustentada de esfingomielina e fosfolípidos Totais nd urina. do Além dissociação, hum aumento nd actividade esfingomielinase in leucócitos Periféricos parágrafo Valores não Intervalo de heterozigótica foram observados. Scaggiante et al.(1987) USADO repetidas Implantes subcutâneos de membrana amniótica parágrafo restaurar uma enzima in hum Menino de 14 anos de idade com Niemann-Pick Tipo B. Doença O Paciente Teve infiltração maciça hepatoesplenomegalia e difusa dos pulmões. Diminuição da observada hepatomegalia foi.


Características bioquímicas
Kirkegaard et al. (2010) mostraram Que Hsp70 ( 140.550 ) estabiliza lisossomas POR LigAção um hum endolysosomal aniónico fosfolípido bis (monoacylglycero) fosfato (BMP), hum cofactor essencial par o Metabolismo esfingomielina lisossomal. Em Ambientes ácidos Hsp70 si liga com elevada afinidade e especificidade n º BMP, facilitando ASSIM um LigAção BMP e actividade de esfingomielinase Ácido (ASM). A inibição da Interacção Hsp70-BMP POR anticorpos BMP OU UMA Mutação pontual in Hsp70 (trp90 parágrafo phe), Bem Como uma inibição farmacológica e Genética de ASM, eficazmente reverteu uma estabilização Hsp70-mediada de lisossomas. Notavelmente, uma actividade reduzida ASM in Células de Pacientes com Doença de Niemann-Pick A ( 257.200 ) e B, sepulturas Distúrbios de armazenamento lisossómicas causadas POR Mutações não esfingomielina fosfodiesterase-1 gene (SMPD1; 607.616 ) de codificação ASM, tambem estabele Associada com acentuada diminuição da UMA estabilidade lisossomal, e Este fenótipo poderia Ser eficazmente corrigido POR Tratamento com recombinante Hsp70. Kirkegaard et al. (2010) concluiu Que, in Conjunto, OS Dados abriu excitantes possibilidades parágrafo o Desenvolvimento de Novos Tratamentos parágrafo Doenças de Depósito lisossômico e câncer com Compostos Que entram não lisossomal Lúmen Pela via endocítica de Entrega.

Genética Molecular
Em UMA Paciente de Origem judaica ashkenazi com Doença de Niemann-Pick Tipo B, Levran et al. (1991)identificaram UMA Mutação não esfingomielinase Ácido lisossomal fosfodiesterase-1 gene ( 607608,0002 ).Takahashi et al. (1992) identificou como Mutações (3 SMPD1 607.608,0008 - 607.608,0009 ) Que causam uma Doença de Niemann-Pick Tipo B. . Rodriguez-Pascau et al (2009) identificou 17 diferentes Mutações no gene SMPD1, incluíndo 10 Mutações Novas (ver, por exemplo, A482E; 608607,0016 Y467S E; 608607,0017 .), EM 19 Pacientes espanholas e 2 de Pacientes Magrebe nenhuma Norte de África com Doença de Niemann-Pick Tipo A Doença (8 Pacientes) OU Tipo B (13 Pacientes) Como Mutações Mais comuns foram R608del ( 607.608,0002 ), encontrada in 38% dos alelos, ea Mutação A482E, encontrada in 9% dos alelos. A Mutação R608del FOI Semper encontrados in Pacientes com Doença de Tipo B, como Mutações A482E e Y467S foram encontrados in Tipo A Pacientes . Estudos de Expressão funcionais das Proteínas mutantes in Células COS-7 mostraram diminuição da actividade da enzima.


Genótipo / Fenótipo Correlações
Takahashi et al. (1992) concluiu Que Pequenas deleções OU Mutações absurdo Que resultam in Mutações truncadas ASM polipeptídicas e missense Que tornam o Tipo de Causa enzima noncatalytic A Doença de Niemann-Pick, enquanto Mutações missense Que produzem uma enzima defeituosa com Atividade catalítica residual causar hum Tipo Mais suave B nonneuronopathic fenótipo.

Genética de Populações
Simonaro et al. (2002) coletaram Informações demográficas e / OU UMA Mutação in Amostra Mundial de 394 Pacientes com o Tipo B da Doença de Niemann-Pick. Eles descobriram Que um panethnic Doença e, com um Maior Incidência ocorre in PESSOAS de Origem turca , Árabe e Descendência do Norte Africano. Apenas 5 dos 394 Pacientes ERAM de Origem judaica Ashkenazi, Revelando Que, AO contrario não Tipo A forma de Doença de Niemann-Pick Tipo B nao ocorrem com frequencia Nessa População. Uma Análise da Mutação do gene SMPD1 FOI realizada in 228 Pacientes Mutações 'comuns' E varios Novos foram encontradas. A Mutação Previamente relatada arg608-a-del ( 607608,0002 ) ocorreram in Aproximadamente 12% dos alelos estudados. Em Geral, hum total de 45 de Novas Mutações foram encontradas, e varios Novos genótipo / fenótipo correlações foram identificados.

Modelo animal
Usando Uma Nova Estratégia transgênicos / nocaute parágrafo manipular o direccionamento intracelular de UMA hidrolase, Marathe et al. (2000) criaram hum rato Que Expressa de forma estável OS baixos níveis de esfingomielinase lisossomal (L-SMase), Na Ausência Completa de esfingomielinase secretória ( S-SMase). Os líquor Destes Ratos exibiram 11,5-18,2% de Tipo selvagem actividade L-SMase, Más a camada de Células de Purkinje do cerebelo, uma quali e Perdida por 4 Meses de idade in ratinhos Completamente sem- L e S-SMase, FOI preservada Durante Pelo Menos 8 meses. Como Actividades L-SMase in OUTROS Órgãos foram de 1 a 14% dos níveis de Tipo selvagem, e POR 8 meses de idade de Todos os Órgãos Periféricos tinha Acumulado esfingomielina e inclusões demonstraram patológicas intracelulares. Mais Importante ainda, uma L-SMase Que expressam ratinhos nao mostraram Sinais da Doença Neurológica sepultura observada in ratinhos Deficientes Completamente, ea SUA duração de Vida e Saúde Geral ERAM essencialmente normal. Os Autores concluíram Que estável, continua, um de Expressão Baixo Nível de actividade da enzima não intralisossomal Cérebro PoDE Preservar uma funcao do SNC nd Ausência de enzima secretória OU OUTROS factores de Confusão.

Veja tambem:
Breen et al. (1981) ; Kampine et al. (1967) ; Sogawa et al. (1978) ; Vanier et al. (1985)

Referências
1.Adinolfi, M., Akle, CA, McColl, I., Fensom, AH, Tansley, L., Connolly, P., Hsi, B.-L., Faulk, WP, Travers, P., Bodmer, WF Expressão antígenos HLA, beta-2-microglobulina e enzimas POR Humanos Células epiteliais amnióticas. Natureza 295:. 325-327, 1982 [PubMed: 6173762 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

2.Bembi, B., Comelli, M., Scaggiante, B., Pineschi, A., Rapelli, S., Gornati, R., Montorfano, G., Berra, B., Agosti, E., Romeo, D. S Tratamento De Deficiência de esfingomielinase YET implantações repetidas De Células epiteliais amnióticas. Am. J. Med. . Chem Genet. 44:. 527-533, 1992 [PubMed: 1442900 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

3.Blankenship, RM, Greenburg, BR, Lucas, RN, Reynolds, RD, Beutler, E. Familial mar azul-histiócitos com fosfatemia Ácido: UMA Síndrome parecida com uma Doença de Gaucher: a Variante de Lewis. JAMA 225:. 54-56, 1973 [PubMed: 4123476 e citações RELACIONADOS ] [Texto Completo: Pubget ]

4.Breen, L., Morris, HH, Alperin, JB, Schochet, SS, Jr. Juvenil de Niemann-Pick Doença oftalmoplegia supranuclear com vertical:. RELATO DE CASOS Dois e revisăo da literatura . Arch . Neurol 38: 388-390, 1981 . [PubMed: 7236073 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ]

5.Fried, K., Cerveja, S., Krespin, HI, Leiba, H., Djaldetti, M., Zitman, D., Klibansky, C. Bioquímica, Genética e ultra-Estrutural Estudo de UMA Família com a-Síndrome-mar azul histiócitos Crônica e Não-neuropática Niemann Pick-Doença. Europ. J. . Clin Invest. 8:. 249-253, 1978 [PubMed: 100330 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

6.Golde, DW, Schneider, EL, Bainton, DF, Pentchev, PG, Brady, RO, Epstein, CJ, Cline, MJ Patogênese de UMA Variante do mar azul-histiocitose. Lab. Invest. 33:. 371-378, 1975 [PubMed: 1081167 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

7.Kampine, JP, Brady, RO, Kanfer, JN O Diagnóstico da Doença de Gaucher e de Niemann-Pick Doença com Pequenas Amostras de Sangue venoso. Ciência 155:. 86-88, 1967 [PubMed: 6015567 , citações Relacionadas ] Texto [Completo : HighWire Press , Pubget ]

8.Kirkegaard, T., Roth, AG, Petersen, NHT, Mahalka, AK, Olsen, OD, Moilanen, I., Zylicz, A., Knudsen, J., de Sandhoff, K., Arenz, gerente gerente C, Kinnunen, PKJ , Nylandsted, J., Jaattela, M. Hsp70 estabiliza lisossomos e Reverte uma Doença de Niemann-Pick-patologia Associada lisossomal. Nature 463: 549-553, 2010. [PubMed: 20111001 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: Grupo Nature Publishing , Pubget ]

9.Landas, S., Foucar, K., Sando, GN, Ellefson, R., Hamilton, HE Adulto Niemann-Pick mascarada Como Síndrome mar azul histiócitos:. Relato de hum CaSO Confirmado YET Análise de lipídios enzimáticos de e Ensaios Am. J. Hemat. 20:. 391-400, 1985 [PubMed: 4073013 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

10.Levran, O., Desnick, RJ, Schuchman, EH Niemann-Pick: UMA Mutação missense Frequentes nenhum gene de esfingomielinase ácida Ashkenazi judaico Tipo A e B OS Pacientes. Proc. Nat. Acad. Sci. 88:.3748-3752, 1991 [PubMed: 2023926 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ]

11.Lynn, R., Terry, RD histoquímica e microscopia eletrônica de lipídeos no adulto Doença de Niemann-Pick. Am. J. Med. Chem. 37:. 987-994, 1964 [PubMed: 14246098 , citações Relacionadas ] [Texto Completo:Pubget ]

12.Marathe, S., Miranda, SRP, Devlin, C., Johns, A., Kuriakose, G., Williams, KJ, Schuchman, EH, Tabas, I.Criação de hum Modelo de Camundongo parágrafo nao Neurológica (Tipo B) Niemann -Pick Doença POR estável Expressão de Nível Baixo, de esfingomielinase lisossomal, Na Ausência de esfingomielinase secretora:. Relação Entre uma actividade enzimática Cérebro intra-lisossomal e funcao do Sistema nervoso central, . Hum . Moles . Genet 9: 1967-1976, 2000. [PubMed: 10942425 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ]

13.Pavlu-Pereira, H., Asfaw, B., Poupetova, H., Ledvinova, J., Sikora, J., Vanier, MT, de Sandhoff, K., Zeman, J., Novotna, Z., Chudoba, D ., Elleder, M. . Ácido Deficiência sphinogomyelinase Variabilidade do fenótipo com Prevalência de fenótipo Intermediário in UMA Série de Pacientes de Vinte e Cinco checos e eslovacos. Um Estudo de Abordagem multi-. J. Herdar. Metab. Dis. 28:. 203-227, 2005 [PubMed: 15877209citações Relacionadas ] [Texto Completo: Springer , Pubget ]

14.Pfaendler, U. Nouvelles concepções sur l'heredite et la pathogenie de la maladie de Niemann-Pick.Helv. Med. Acta 20:. 216-241, 1953 [PubMed: 13095869 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

15.Rodriguez-Pascau, L., Gort, L., Schuchman, EH, Vilagelui, L., Grinberg, D., Chabas, A. Identificação e Caracterização de Mutações causadoras SMPD1 De Niemann-Pick Tipos A e B los doentes espanholas. Hum . Mutat. 30:. 1117-1122, 2009 [PubMed: 19405096 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: John Wiley & Sons, Inc. , Pubget ]

16.Scaggiante, B., Pineschi, A., Sustersich, M., Andolina, M., Agosti, E., Romeo, D. terapia bem-sucedida de Niemann-Pick Pelo Implante de membrana amniótica Humana. Transplante 44: 59-61 , 1987. [PubMed:3037739 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

17.Schneider, EL, Pentchev, PG, Hibbert, SR, Sawitsky, A., Brady, RO Uma nova forma de Niemann-Pick Doença caracterizada Pela Temperatura-lábil esfingomielinase. J. Med. Genet. 15:. 370-374, 1978 [ PubMed: 216805 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ]

18.Schuchman, EH A Patogênese e Tratamento de Ácido esfingomielinase-deficiente Doença de Niemann-Pick. J. Herdar. Metab. Dis. 30:. 654-663, 2007 [PubMed: 17632693 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: Springer , Pubget ]

19.Simonaro, CM, Desnick, RJ, McGovern, MM, Wasserstein, MP, Schuchman, EH A demografia e Distribuição de Tipo B da Doença de Niemann-Pick:. Novas Mutações Novas LeVar um genótipo / fenótipo correlações Am. Hum J.. Genet. 71:. 1413-1419, 2002 [PubMed: 12369017 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ]

20.Sogawa, H., Horino, K., Nakamura, F., Kudoh, T., Oyanagi, K., Yamanouchi, T., Minami, R., Nakao, T., Watanabe, A., Matsuura, Y. crónica Niemann-Pick Doença com Deficiência de esfingomielinase in Dois Irmãos com retardo mental. Europ. J. Pediat. 128: 235-240, 1978. [PubMed: 208852 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

21.Strisciuglio, P., Di Maio, S., Parenti, G., Franzese, A., Lubrano, P., Mariano, A., Andria, G. Evidência de envolvimento poliglandular nd Doença de Niemann-Pick Tipo B. Europ. J. Pediat. 146:. 431-433, 1987[PubMed: 2820735 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

22.Takahashi, T., Desnick, RJ, Takada, G., Schuchman, EH UMA Identificação de Mutação missense (S436R) nenhum gene esfingomielinase Ácido uma Partir de hum Paciente Japonesa com o Tipo B de Niemann-Pick Doença. Hum. Mutat. 1 : 70-71, 1992. [PubMed: 1301192 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

23.Takahashi, T., Suchi, M., Desnick, RJ, Takada, G., Schuchman, EH Identificação e Expressão de Cinco Mutações no gene Humano Ácido esfingomielinase causando Tipos A e B de Niemann-Pick Doença: Evidência molecular Pará a Genética heterogeneidade in como Formas neuronopáticas e nao-neuronopática. J. Biol. Chem. 267:. 12552-12558, 1992 [PubMed: 1618760 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ]

24.Terry, RD, Sperry, WM, Brodoff, B. lipidose Adulto semelhante Doença de Niemann-Pick. Am. J.Caminho. 30:. 263-285, 1954 [PubMed: 13138710 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

25.Vanier, MT, Boue, J., Dumez, Y. Niemann-Pick Tipo B:. Primeiro não Trimestre Diagnóstico pré-natal in Vilo corial e Estudo Bioquimico de hum feto com 12 Semanas de Desenvolvimento . Clin Genet. 28: 348-354, 1985. [PubMed: 3933867 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

26.Viana, MB, Giugliani, R., Leite, VHR, Barth, ML, Lekhwani, C., Slade, CM, Fensom, A. Níveis baixos de HDL Muito colesterol in Quatro Irmãos de UMA Família com Não-neuropática Doença de Niemann-ESCOLHA e mar azul-histiocitose. J. Med. Genet. 27:. 499-504, 1990 [PubMed: 2120445 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ]

27.Volders, P., Van Hove, J., Lories, RJU, VANDEKERCKHOVE, P., Matthijs, G., De Vos, R., Vanier, MT, Vincent, MF, Westhovens, R., Luyten, FP Niemann-Pick Doença do do Tipo B:. Apresentação incomum de Uma Clínica Com. vertebrais múltiplas fraturas Am. J. Med. Chem. Genet. 109:. 42-51, 2002 [PubMed:11932991 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: John Wiley & Sons, Inc. , Pubget ]

28.Wenger, DA, Kudoh, T., Sattler, M., Palmieri, M., Yudkoff, M. Niemann-Pick Tipo B:. Diagnóstico pré-natal e Estudos enzimáticos e não Químicos e Cérebro do Fígado Am. Hum J.. Genet. 33:. 337-344, 1981[PubMed: 6264784 , citações Relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]

 Colaboradores:Ada Hamosh - actualização: 2010/03/09
Dados de Criação:Cassandra L. Kniffin: 2003/03/07
 Editar História:alopez: 03/10/2010