A acidúria metilmalónica com homocistinúria é uma doença metabólica que resulta de uma alteração do metabolismo da vitamina B12. A combinação da excreção anormal de ácido metilmalónico e metabolitos derivados, aumento da homocistina plasmática livre ou total (>100 micromol/L) e metionina plasmática normal a baixa é altamente sugestiva de diminuição da absorção, transporte, ligação ou metabolismo intracelular da vitamina B12.
A metilcobalamina, um dos produtos derivados da vitamina B12, actua como cofactor da homocistina metiltransferase, enquanto a adenosilcobalamina, outro derivado da vitamina B12, é o cofactor da metilmalonil-CoA mutase. Para além das deficiências em transcobalamina II, foram identificados por complementação celular três defeitos genéticos: os grupos CBLC e CBLD que podem estar envolvidos numa cobalamina redutase citoplasmática deficiente e o grupo CBLF que causa diminuição no transporte da cobalamina ligada à transcobalamina II para fora dos lisossomas. A CBLC é, das três, a única doença comum.
Foram descritas várias formas clínicas: uma forma do lactente com coma acidótico, hipotonia, microcefalia, convulsões, anemia megaloblástica e leucopenia; outra forma do lactente, mais grave, com falência multi-orgânica, miocardiopatia, retinopatia e síndrome hemolítico urémico; e finalmente uma forma juvenil com início durante a infância ou adolescência que cursa com patologia psiquiátrica ou degenerescência espinhal combinada sub-aguda. A perfil dos ácidos orgânicos e aminoácidos é sugestivo da doença, mas o diagnóstico só é confirmado pelo estudo dos grupos de complementação em fibroblastos. O tratamento consiste em injecções intra-musculares de hidroxicobalamina, betaína oral e ácido fólico.
Fonte: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin...
A metilcobalamina, um dos produtos derivados da vitamina B12, actua como cofactor da homocistina metiltransferase, enquanto a adenosilcobalamina, outro derivado da vitamina B12, é o cofactor da metilmalonil-CoA mutase. Para além das deficiências em transcobalamina II, foram identificados por complementação celular três defeitos genéticos: os grupos CBLC e CBLD que podem estar envolvidos numa cobalamina redutase citoplasmática deficiente e o grupo CBLF que causa diminuição no transporte da cobalamina ligada à transcobalamina II para fora dos lisossomas. A CBLC é, das três, a única doença comum.
Foram descritas várias formas clínicas: uma forma do lactente com coma acidótico, hipotonia, microcefalia, convulsões, anemia megaloblástica e leucopenia; outra forma do lactente, mais grave, com falência multi-orgânica, miocardiopatia, retinopatia e síndrome hemolítico urémico; e finalmente uma forma juvenil com início durante a infância ou adolescência que cursa com patologia psiquiátrica ou degenerescência espinhal combinada sub-aguda. A perfil dos ácidos orgânicos e aminoácidos é sugestivo da doença, mas o diagnóstico só é confirmado pelo estudo dos grupos de complementação em fibroblastos. O tratamento consiste em injecções intra-musculares de hidroxicobalamina, betaína oral e ácido fólico.
Fonte: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin...